Китайские коллеги провели исследование, включающее анализ данных и манипуляции на мышах и людях, в ходе которого установили, что повышенный уровень лактата может привести к развитию кахексии (связанной с заболеванием потери веса) после возникновения рака. Результаты работы опубликовали в журнале Nature Metabolism.

Кахексия — это метаболический синдром, характеризующийся потерей жировой и мышечной массы, которым страдают около 50–80% онкологических больных. Состояние приводит к ухудшению качества жизни и плохой переносимости методов лечения рака. Предыдущие исследования показали, что рак может существенно изменить метаболизм хозяина и уровень некоторых продуктов обмена, но причины возникновения кахексии — как и методы ее лечения — оставались неизвестны.

Учёные проверяли уровни метаболитов в крови пациентов и мышей с раковой кахексией и выявили повышенные уровни лактата. Уровень лактата в сыворотке определяли с помощью анализатора лактата глюкозы Biosen C-Line. Полученные показатели коррелировали со степенью потери массы тела.

Для углубления в понимании полученных результатов авторы имплантировали мышам раковые клетки человека и обнаружили, что повышенный уровень лактата может вызвать обширную трансформацию белой жировой ткани, включая усиление липолиза через рецептор GPR81 на белой жировой ткани.

Было показано, что лактат может связываться с этим рецептором и активировать сигналы внутри клеток, повышая метаболическую активность в жировой ткани, что инициирует потерю жировой и мышечной массы и, в конечном итоге, массы тела. Авторы подчеркнули, что ингибирование GPR81 ограничивало рост опухоли у мышей.

По итогу исследования учёные предположили, что лактат может играть роль в развитии кахексии, а целенаправленная абляция его рецептора GPR81 может стать потенциальной терапевтической стратегией для лечения раковой кахексии, однако упомянули, что необходимы дальнейшие исследования для разработки практического применения данных и углубленного изучения вопроса.

Важно также отметить, что высокие уровни лактата как продукта окисления пировиноградной кислоты являются маркерами  окислительного стресса, характерного для метаболических нарушений, в частности — ожирения. Синтез молочной кислоты адипоцитами при этом увеличивается за счет гипоксии тканей, неадекватной васкуляризации, недостаточного обеспечения кислородом растущего жирового депо, увеличения синтеза провоспалительных адипокинов. — Что в совокупности факторов выступает причинами повышения риска развития рака от 18 до 41% в зависимости от вида патологии и степени ожирения.

Источники новости:

https://www.nature.com/articles/s42255-024-01011-0