На липопротеин(а), или Lp(a), в последние годы возлагали большие надежды как на новый модифицируемый фактор сердечно-сосудистого риска. Однако крупное исследование III фазы показало: выраженное снижение Lp(a) не привело к ожидаемому уменьшению риска крупных сердечно-сосудистых событий.
Почему Lp(a) считался перспективной мишенью
Высокий уровень Lp(a) связан с повышенным риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда и ишемический инсульт. Кроме того, Lp(a) рассматривается как фактор риска кальцифицирующего аортального стеноза.
Концентрация Lp(a) в значительной степени определяется генетически и относительно мало зависит от образа жизни. В отличие от ЛПНП, для которого существуют эффективные способы лекарственного снижения, возможности специфически воздействовать на Lp(a) долгое время были ограничены.
Поэтому возникла логичная гипотеза: если высокий Lp(a) повышает сердечно-сосудистый риск, его снижение должно этот риск уменьшить.
Что показал pelacarsen
Одним из препаратов, разработанных для снижения Lp(a), стал pelacarsen — антисмысловой олигонуклеотид, подавляющий синтез аполипопротеина(а) в печени.
В исследованиях II фазы препарат действительно значительно снижал уровень Lp(a). Поэтому следующий этап должен был показать, приводит ли это к улучшению клинических исходов.
В исследовании III фазы Lp(a)HORIZON участвовали 8323 пациента с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием и повышенным уровнем Lp(a).
Результат оказался отрицательным: pelacarsen существенно снижал Lp(a), но исследование не достигло своей первичной конечной точки — статистически значимого снижения крупных сердечно-сосудистых событий.
Таким образом, снижение биомаркера не сопровождалось ожидаемым снижением риска инфаркта, инсульта и других крупных сердечно-сосудистых событий.
Биомаркер не равен клиническому исходу
История pelacarsen показывает важный принцип доказательной медицины: изменение лабораторного показателя само по себе не означает улучшения прогноза.
Для ЛПНП доказано, что его снижение уменьшает риск сердечно-сосудистых событий. Для Lp(a) такой клинический эффект фармакологического снижения пока не подтверждён.
Поэтому при оценке новых препаратов важно учитывать не только степень снижения биомаркера, но и влияние лечения на клинически значимые исходы — инфаркт миокарда, инсульт, госпитализации и смертность.
Pelacarsen показал, что уровень Lp(a) можно существенно снизить. Однако в исследовании III фазы это снижение не привело к доказанному уменьшению крупных сердечно-сосудистых событий.
Другие препараты, направленные на снижение Lp(a), продолжают изучаться. Поэтому окончательные выводы о терапевтическом значении Lp(a) делать пока рано.
