Ингибиторы активированного фактора XI (FXIa) становятся новым направлением антитромботической терапии. В отличие от антиагрегантов, они воздействуют на коагуляционный каскад и потенциально позволяют подавлять патологическое тромбообразование без существенного усиления кровоточивости.
Наиболее убедительные данные получены для асундексиана — перорального прямого ингибитора FXIa. В исследовании III фазы OCEANIC-STROKE участвовали 12 327 пациентов с некардиоэмболическим ишемическим инсультом или ТИА высокого риска. Асундексиан в дозе 50 мг/сут добавляли к стандартной антиагрегантной терапии. За период наблюдения ишемический инсульт развился у 6,2% пациентов против 8,4% в группе плацебо, что соответствовало снижению относительного риска на 26% (HR 0,74; 95% ДИ 0,65–0,84). Частота крупных кровотечений существенно не различалась — 1,9% против 1,7%.
Таким образом, ингибирование FXIa впервые продемонстрировало в крупном исследовании III фазы способность дополнительно снижать риск повторного ишемического инсульта без статистически значимого увеличения крупных кровотечений. Эффект сохранялся в различных подтипах некардиоэмболического инсульта.
Другой представитель класса — милвексиан, пероральный ингибитор FXIa. В исследовании AXIOMATIC-SSP II фазы с участием 2366 пациентов выраженного дозозависимого снижения комбинированной конечной точки не выявили, однако частота крупных кровотечений оставалась низкой и не демонстрировала четкой зависимости от дозы. Результаты стали основанием для дальнейшего изучения препарата в III фазе.
Когда препараты появятся в клинической практике
Асундексиан пока не зарегистрирован ни в одной стране, поэтому официальной розничной цены на препарат нет. Bayer уже подала регуляторные заявки: EMA начала рассмотрение препарата для вторичной профилактики ишемического инсульта после некардиоэмболического инсульта или ТИА, а FDA в США приняла заявку на приоритетное рассмотрение. В Австралии препарат также находится на стадии регуляторной оценки.
Таким образом, ингибиторы FXIa пока остаются развивающимся классом препаратов, но результаты OCEANIC-STROKE стали важным подтверждением концепции селективного воздействия на фактор XIa. Если регуляторные решения будут положительными, асундексиан может стать первым представителем нового класса, вошедшим в клиническую практику для вторичной профилактики ишемического инсульта.
