Адреномедуллин и ожирение: новый механизм инсулинорезистентности и перспективы терапии

Ученые из Института Макса Планка (Германия) обнаружили ключевой механизм, связывающий ожирение с развитием инсулинорезистентности и диабета 2 типа. Исследование, опубликованное в журнале Science, показало, что пептидный гормон адреномедуллин (ADM), уровень которого повышается при ожирении, напрямую нарушает инсулиновую сигнализацию в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов. Это открытие переворачивает традиционные представления о патогенезе диабета, смещая фокус с метаболических тканей (печени, мышц, жира) на сосудистую систему.

Работа объясняет, как ожирение приводит к системной инсулинорезистентности: ADM, вырабатываемый преимущественно адипоцитами, подавляет передачу сигналов инсулина в эндотелии, снижая кровоток в капиллярах и доставку инсулина к тканям. Это создает порочный круг, усугубляя метаболические нарушения.

Важные детали исследования

Эксперименты на моделях мышей
У мышей с нокаутом гена ADM-рецептора в эндотелии, даже на фоне ожирения, сохранялась нормальная чувствительность к инсулину. Аналогичный эффект наблюдался при фармакологической блокаде рецепторов ADM — у животных улучшались показатели глюкозы и инсулиновая сигнализация в мышцах и жировой ткани.

Терапевтический потенциал
Введение антагониста ADM(24-50) мышам с ожирением частично восстановило чувствительность к инсулину, что открывает путь к разработке препаратов, нацеленных на ADM-сигнализацию.

Читайте также: Ученые обнаружили нейроны, которые контролируют аппетит

Почему это важно для клинической практики?

1. Новые биомаркеры: Уровень ADM в плазме может стать прогностическим маркером риска диабета у пациентов с ожирением.

2. Таргетная терапия: Блокада ADM-рецепторов может новая терапевтическая мишень, особенно для пациентов с резистентными формами диабета.

3. Профилактика: Понимание роли эндотелия подчеркивает важность сохранения сосудистого здоровья для профилактики метаболических нарушений.

Исследование Института Макса Планка пересматривает патогенез диабета 2 типа, выделяя эндотелий как ключевое звено между ожирением и инсулинорезистентностью. Открытие роли ADM не только углубляет понимание болезни, но и открывает новые терапевтические мишени. Врачам стоит обратить внимание на сосудистые аспекты метаболических нарушений, а также следить за развитием препаратов, нацеленных на ADM-сигнализацию, которые могут стать прорывом в лечении ожирения и диабета.

Еще больше о важнейших достижениях науки вы узнаете на V Конгрессе, посвященном Всемирному дню борьбы с ожирением, который состоится 4–6 марта 2025 года в ММНКЦ им. С.П. Боткина. Подробнее о мероприятии по ссылке.

Источник: Science