Бимекизумаб: новые данные о лечении псориаза средней и тяжелой степени

Бимекизумаб — моноклональное антитело, селективный ингибитор интерлейкина (ИЛ)-17А и ИЛ-17F, который в настоящее время изучается, как возможное направление лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени.

Режим терапии в виде поддерживающей дозы (каждые 4 недели) хорошо известен с точки зрения применения ингибиторов IL-17 при псориазе, однако целью нового исследования было изучение возможностей интервала дозирования во время поддерживающей терапии бимекизумабом для поддержания ремиссии.

В исследовании принимали участие сорок девять пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. Они получали бимекизумаб в дозе 320 мг на неделе 0/4, а затем — на 16 неделе  — бимекизумаб в дозе 320 мг (n = 17) или плацебо (n = 32).
 Эффективность, безопасность, фармакокинетику, иммуногенность и транскриптомный анализ биопсии ученые оценивали к 28 неделе.

Проспективное, рандомизированное, двойное слепое исследование в параллельных группах проводилось в восьми исследовательских центрах в Австралии, Канаде, США и Молдове.

В наблюдение были включены пациенты от 18 до 70 лет; с бляшечным псориазом средней или тяжелой степени [определяемый как показатель индекса площади и тяжести псориаза (PASI) ≥ 12, площадь поверхности тела (BSA) ≥ 10% и общая оценка исследователя (IGA) ≥ 3 (5- балльная шкала)] ≥ 6 месяцев до скрининга. Альтернативными вариантаи терапии пациентов являлись системная терапия псориаза и/или фототерапия и/или химиофототерапия.

Пациенты были рандомизированы 2 : 1 по двум группам лечения, в обеих из которых получали бимекизумаб в дозе 320 мг подкожно на 0-й и 4-й неделях; на 16-й неделе первая группа получала плацебо [группа бимекизумаба плюс плацебо (BKZ+PBO)], а вторая группа получала третью дозу бимекизумаба 320 мг (группа BKZ).

Визиты пациентов ения происходили на неделе 0 (начальный уровень) и на неделе 2, 4, 8, 12, 16, 20, 28 и 36 (последующее наблюдение для оценки безопасности бимекизумаба).

Группа контроля безопасности препарата подразумевала наблюдение всех пациентов, получивших ≥ 1 дозу исследуемого препарата, а полная группа (FAS) состояла из подгруппы группы безопасности, — пациентов, у которых было достоверное измерение PASI.

Результаты были объединены для всех пациентов в течение первых 16 недель, а затем разделены по группам лечения.
 Определялись любые нежелательные явления (НЯ), возникающие с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 140 дней после получения пациентами последней дозы (то есть до контрольного визита на 36-й неделе). НЯ, возникшие после этой даты, были исключены.

По оценке эффективности терапии на 8-й неделе у 47% пациентов было достигнуто 100% улучшение индекса площади и тяжести псориаза (PASI 100) по сравнению с исходным уровнем. Показатель увеличился до 57% на 12-й неделе (через 8 недель после второй дозы), после чего пошел на спад. Существенное улучшение частоты ответа по шкале PASI наблюдалось после введения двух доз бимекизумаба на 0-й и 4-й неделях, при этом максимальное среднее снижение у всех пациентов составило 94% на 16-й неделе (через 12 недель после второй дозы).

У пациентов, получавших бимекизумаб на 16-й неделе, показатель PASI 100 увеличивался до сопоставимых пиковых уровней на 20-й неделе, но снижался к 28-й неделе до 41% (через 12 недель после третьей дозы). Связанные с кератиноцитами генные продукты, такие как CXCL1 (хемокиновый лиганд 1 с мотивом C-X-C), IL-8 (кодируемый геном CXCL8), CCL20 (хемокин 20 с мотивом C-C), IL-36γ и IL-17C, полностью нормализовались до уровней, связанных с показателями здоровой кожи.

Согласно данным фармакокинетики, концентрации бимекизумаба в плазме после подкожного введения соответствовала ожиданиям и данным предыдущих исследований препарата. Минимальная концентрация сохранялась около 8–12 мкг/мл в течение первых 10–12 недель от начала лечения. У пациентов, получивших третью дозу на 16-й неделе (группа BKZ), наблюдалось увеличение концентрации бимекизумаба в плазме, тогда как у пациентов, не получавших дополнительную дозу, наблюдалось экспоненциальное снижение уровней с ожидаемой скоростью элиминации, связанной с T½ ~ 23 дня.

Оценка сведений о безопасности препарата показала, что НЯ были зарегистрированы у 88% пациентов при одинаковой частоте между группами лечения.
 Двумя наиболее распространенными НЯ были инфекции верхних дыхательных путей (18%) и назофарингит (12%).

Трое пациентов сообщили о серьезных НЯ. В одном случае — не связанной с терапией тяжелой периферической сенсомоторной невропатии и в одном случае — несвязанного с терапией тяжелого обморока (через 114 дней после последней дозы исследуемого препарата). Данные НЯ были зафиксированы у двух пациентов в группе Биекизумаб + плацебо.
 Также был выявлен один случай несвязанного острого холецистита и панкреатита у больного в группе Бимекизумаба.
 Двое пациентов, оба в группе Бимекизумаба, прекратили лечение из-за НЯ: один сообщил о снижения числа лимфоцитов (через 29 дней после начала исследования), а другой сообщил об увеличения аланинаминотрансферазы и увеличении гамма-глутамилтрансферазы. Смертельных случаев зарегистрировано не было.

По итогам исследования ученые заключили, что ингибирование IL-17F в дополнение к IL-17A приводило к быстрым, глубоким клиническим ответам. Кроме того, наблюдалась нормализация биологии кератиноцитов и псориатического транскриптома, включая нормализацию экспрессии генов IL17 и IL23 к 8 неделе. Данные послужили доказательством в поддержку оценки поддерживающей дозы бимекизумаба как каждые 8, так и каждые 4 недель.

В проведенном ранее исследовании ученые отметили, что среди 1335 пациентов с умеренной и тяжелой формой бляшечного псориаза большинство больных, получавших бимекизумаб в течение 16 недель, также достигли стойкой ремиссии, которая сохранялась в течение двух лет при непрерывном поддерживающем применении препарата каждые четыре или восемь недель.

На основании данных исследований бимекизумаб был назван «лучшим в своем классе» препаратом для лечения бляшечного псориаза.

Источники: https://www.medscape.com/viewarticle/972046_1
 https://pharmprom.ru/bimekizumab-dlya-lecheniya-psoriaza-mozhet-stat-luchshim-v-svoem-klasse-prepara...