- 377
- 0
Эндокринология: последние новости
Разработана новая версия руководства по профилактике и лечению гипогликемии при диабете
Междисциплинарная группа экспертов Эндокринного общества (Endocrine Society) разработала новую версию руководства по профилактике и лечению гипогликемии у пациентов с диабетом из группы высокого риска. В документе подробно рассматривается применение инсулиновых помп и систем непрерывного мониторинга уровня глюкозы.
Работа была опубликована в Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.
В новой версии руководства приводятся десять ключевых клинических рекомендаций, касающихся профилактики и лечения гипогликемии у взрослых и детей с сахарным диабетом 1 или 2 типа. Рекомендации даны как для амбулаторного ведения пациентов, так и для условий стационара.
Больше внимания в данной версии документа уделено применению инсулиновых помп и систем непрерывного мониторинга уровня глюкозы, которые появились после публикации последнего руководства.
Пациентам с диабетом 1 типа, которые получают многократные ежедневные инъекции инсулина, показан непрерывный мониторинг уровня глюкозы вместо самостоятельного контроля гликемии путем взятия крови из пальца.
Взрослым и детям с диабетом 1 типа, которым требуется три и более инъекции инсулина в течение дня, рекомендуется использование алгоритмизированной инсулиновой помпы с непрерывным мониторингом уровня глюкозы в режиме реального времени.
Использование непрерывного мониторинга глюкозы в режиме реального времени показано также и амбулаторным пациентам с диабетом 2 типа с высоким риском гипогликемии.
Также даны рекомендации по применению глюкагона и препаратов инсулина длительного и короткого действия. Взрослым и детям с высоким риском гипогликемии, которые амбулаторно получают терапию базальным инсулином, показано использование аналогов инсулина длительного действия вместо нейтрального протамина Хагедорна.
Пациентам с высоким риском гипогликемии, которые получают базально-болюсную инсулинотерапию, рекомендовано использование быстродействующих аналогов инсулина вместо регулярных введений человеческого инсулина короткого действия.
Пациентам с тяжелой гипогликемией рекомендуется использование препаратов глюкагона, которые не требуется разводить.
Американские и китайские эндокринологи опубликовали данные поисков безопасного транспорта для терапии ожирения
Исследователи из США и Китая изучали полиамидоамин (PAMAM) третьего поколения – P-G3. Инъекцию полиамидоаминов – транспортных молекул, связывающихся только с целевыми клетками – производят прямо в требующие терапии ткани, где связанные с наночастицами молекулы лекарственного препарата и выполняют свою работу.
P-G3 особенно удобен тем, что должен хорошо соединяться с внеклеточным матриксом (ECM) адипоцитов, и таким образом «передвигаться» в жировых тканях. Эксперименты на мышах с ожирением подтвердили предположение — при введении в брюшину PAMAM без полезной нагрузки распределился по отложениям висцерального жира. В других органах его концентрация была радикально ниже.
Таким образом, ученым удалось установить: даже без полезной нагрузки наночастицы сами по себе крайне положительно влияют на жировые отложения.
Открытие приобретает особую важность, если учесть, что в лечении ожирения существует множество факторов, которые позволяют предотвратить избыточное накопление жировых тканей заранее не получается. Поэтому разработка эффективных методов терапии представляет собой одно из наиболее перспективных направлений развития современной медицины.
Существующие препараты, эффективные в модификации или подавлении адипоцитов, либо токсичны, либо потенциально опасны для других систем и тканей организма. При этом жировые отложения распределены по всему телу, и среди них есть «полезные» подкожный и внутримышечный жир. В связи с этим важно не просто доставить препараты до различных тканей, но (в идеальном варианте) вообще не допускать попадания лекарств в кровяное русло.
Интересно, что у введения P-G3 в составе наночастиц без лекарства был обнаружен неожиданный побочный эффект. Страдающие ожирением мыши в короткие сроки после инъекции начали терять вес и при этом не проявляли никаких проблем со здоровьем. Вскрытие показало, что отложения висцерального жира у таких животных стали меньше, а метаболизм пришел в норму. Любопытнее всего была биопсия получивших PAMAM тканей — некорректно работавшие адипоциты с избыточным содержанием липидов внутри оказались заменены новыми, молодыми и здоровыми клетками. В них тоже присутствовал жир, но ровно столько, сколько должно быть в норме, как это бывает у детей и спортсменов.
Механизм такой необычной и неожиданной работы P-G3 предстоит подробно изучить. На текущий момент ученые выдвинули следующую гипотезу: выбранный для исследований PAMAM – а P-G3 обладает свойством связывать негативно заряженные загрязнения в межклеточной среде — в частности, мусорные фрагменты ДНК и РНК.
Конкретно P-G3 взяли для экспериментов, потому что он должен был хорошо прикрепиться к отрицательно заряженному внеклеточному матриксу. Вероятнее всего, помимо того, чтобы просто удерживаться на внеклеточном матриксе, PAMAM очистил ткани от кодирующих последовательностей, которые нарушали нормальную работу адипоцитов. Без такой дополнительной нагрузки, они благодаря естественным внутренним механизмам нормализовали свою жизнедеятельность.
Помимо «чистого» P-G3 в серии экспериментов мыши получали PAMAM с человеческим сывороточным альбумином (HSA) для контроля высвобождения полезной нагрузки. Но непосредственно активные вещества к наночастицам не присоединялись.
Возможность действия полиамидоаминов на человеческие клетки проверяли с помощью образцов тканей, эксперименты на живых людях пока в очень отдаленных планах. Но сама концепция представляется авторам исследования многообещающей: у подопытных животных пропали связанные с ожирением нарушения метаболизма, снизился объем висцерального жира и увеличился расход энергии организмом. Причем эффекты оказались долгосрочными. Введение P-G3 подкожно оказало аналогичное действие, только без глобального воздействия на метаболизм — подкожный жир не несет столь негативной нагрузки на организм.
Плодотворное исследование привело к созданию сразу двух научных работ по теме. Одна опубликована в журнале Nature Nanotechnology, вторая — в Biomaterials. Авторы обеих публикаций — ученые из нескольких департаментов Колумбийского университета, штат Нью-Йорк, медицинского колледжа Уэилл (Корнеллский университет) и Гуандунского университета.
Многообещающе выглядели и данные, полученные в свое время коллективом ученых из университетов Мичигана, Колорадского и Вандербильта (США): исследователи обнаружили, что ингибиторы цитозольного фермента под названием гистондеацетилаза 6, действующие как мощные усилители чувствительности к гормону лептину, помогают бороться с ожирением у мышей. Страдающие ожирением мыши, которым давали соединение, позволяющее вернуть чувствительность к «гормону сытости», потеряли 25% изначальной массы тела.
Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Metabolism.
Роль от значимости успешного контроля массы тела и лечения ожирения трудно переоценить. Несмотря на усилия ученых и появление новых методов терапии, пациенты с избыточной массой тела остаются одними из самых «непростых» для практики врача.
Выбор консервативного или хирургического методов лечения сопряжен как с рисками, так и с неожиданной пользой — так, ученые из школы общественного здравоохранения Питтсбургского университета выяснили, что частота случаев недержания мочи у пациентов с ожирением существенно снизилась через три года после бариатрического лечения. И хотя через 7 лет после оперативного вмешательства частота случаев недержания мочи выросла, она все еще оставалась ниже, чем до лечения.
И все же применение как бариатрической хирургии, как и фармакотерапии у пациентов с ожирением требует взвешенных решений и всестороннего обсуждения. Площадка для подобной научно-практической дискуссии в России – Конгресс, посвященный Всемирному дню борьбы с ожирением.
III Конгресс пройдет с 1 по 3 марта 2023 года: на нем состоятся секции, посвященные различным подходам в лечении и профилактике ожирения у взрослых и детей. Присоединяйтесь к сообществу ученых и практикующих специалистов, посвящающих годы работы борьбе с ожирением: https://worldobesitydayrussia.ru/registration2023
Источники:
