FDA США одобрило первый в своем классе препарат против диабета

24.11.2022

Нозологии

#клиническая фармакология #терапия #эндокринология #онкология #педиатрия #лечебное дело #воп

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило моноклональное антитело теплизумаб для замедления наступления начала клинического диабета 1 типа у людей в возрасте 8 лет и старше, которые подвержены высокому риску развития диабета.

«Сегодняшнее одобрение первой в своем классе терапии добавляет важный новый вариант лечения для некоторых пациентов из группы риска», — сказал Джон Шарреттс, доктор медицинских наук, директор отдела диабета, нарушений липидов и ожирения в Центре оценки лекарств FDA.

Препарат, препятствующий опосредованному Т-клетками аутоиммунному разрушению бета-клеток поджелудочной железы, является первой болезнь-модифицирующей терапией для предотвращения прогрессирования диабета 1 типа. Теплизумаб смогут принимать пациенты со 2-й стадией диабета, у которых обнаружены два или более аутоантитела к заболеванию и диагностирована аномалия стабильности сахара в крови.

Теплизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое подавляет иммунный ответ организма и позволяет ему дольше вырабатывать инсулин, тем самым откладывая наступление диабета 1-го типа.

Конкретным показанием является «отдаление времени старта диабета 1 типа 3 стадии у взрослых и детей в возрасте 8 лет и старше, у которых в настоящее время есть диабет 1 типа 2 стадии».

В классификации сахарного диабета 1 типа, принятой в 2015 году, стадия 1 определяется как «наличие бета-клеточного аутоиммунитета с двумя или более островковыми аутоантителами с нормогликемией», стадия 2 — «бета-клеточный аутоиммунитет с бессимптомной дисгликемией», а стадия 3 — «начало симптоматически проявленного сахарного диабета 1 типа».

Диабет типа 1 второй стадии связан с почти 100%-ным риском прогрессирования в течение жизни до клинической (3-й стадии) диабета 1-го типа и 75%-ным риском развития этого состояния в течение 5 лет.

Существующий стандарт лечения диабета 1-го типа предполагает борьбу с симптомами заболевания, такими как низкий или, наоборот, высокий уровень сахара в крови, посредством регулярного приема инсулина.

Ранее FDA уже рассматривало заявку на регистрацию препарата и отклонило теплизумаб по этому показанию в июле 2021 года из-за проблем с организацией исследования, несмотря на предварительное одобрение консультативной группой в мае 2021 года.

В клинических испытаниях было показано, что применение теплизумаба задерживает развитие сахарного диабета 1 типа 3 стадии в среднем примерно на 2 года. Однако для выявления подходящих кандидатов на его получение потребуется более широкий скрининг аутоантител, потому что у большинства людей, у которых развивается диабет 1 типа, нет членов семьи первой степени родства с этим заболеванием.

Препарат применяется в виде внутривенных введений, капельно, один раз в день в течение 14 дней для пациентов старше 8 лет со второй стадией заболевания.

Ранее данные трехлетнего наблюдения за пациентами были представлены в июне 2020 г. на ежегодном собрании ADA и опубликованы в марте 2021 г. в журнале Science Translational Medicine Эмили К. Симс, доктором медицины кафедры педиатрии Медицинской школы Университета Индианы, Индианаполис, и ее коллегами.

При медиане наблюдения 923 дня у 50% пациентов, рандомизированных для получения теплизумаба, не было зафиксировано симптомов и развития диабета, по сравнению с 22% пациентов, получавших инфузии плацебо (отношение рисков 0,457; P = 0,01).

В группе теплизумаба средняя площадь С-пептида под кривой была больше по сравнению с плацебо, что отражало улучшение функции бета-клеток (1,96 против 1,68 пмоль/мл; P = 0,006).

Уровни С-пептида со временем снижались в группе плацебо, но стабилизировались в группе, получавшей теплизумаб (P = 0,0015).

Согласно заявлению FDA, «среднее время от рандомизации до постановки диагноза диабета 1-го типа на 3-й стадии составило 50 месяцев для пациентов, получавших препарат, и 25 месяцев для тех, кто получал плацебо. Что представляет собой статистически значимую задержку в развитии диабета 1-го типа и переходе заболевания на 3-ю стадию».

Наиболее распространенные побочные эффекты применения препарата включали лимфопению (73% теплизумаба против 6% плацебо), сыпь (36% против 0%), лейкопению (21% против 0%) и головную боль (11% против 6%). Предупреждения и меры предосторожности включают мониторинг синдрома высвобождения цитокинов, риск серьезных инфекций и отказ от живых, инактивированных и мРНК-вакцин.

Одобрение, вероятно, ускорит дискуссию об универсальном скрининге аутоантител. В настоящее время большинство людей, у которых выявлен доклинический диабет 1 типа, являются ближайшими родственниками людей с диабетом 1 типа.

В октябре компания-владелец препарата подписал соглашение о совместном продвижении лекарства с другим крупным фармигроком.

«Мы ожидаем, что теплизумаб получит дополнительные показания для лечения заболеваний, и надеемся на более широкое сотрудничество в будущем», — заявил глава подразделения общей медицины компании в США Оливье Богилло.

Источники: