Известные препараты от диабета: снижение и повышение рисков деменции

По данным нового обсервационного исследования, проведенное среди пациентов с диабетом 2 типа, тиазолидиндионы (TZD), такие как пиоглитазон, по-видимому, обладают протективным действием против деменции, в то время как препараты сульфонилмочевины, по-видимому, повышают риск развития нейрокогнитивных нарушений.

Данные, полученные из общенациональных электронных медицинских карт Управления по делам ветеранов США, показали снижение риска деменции на 22% при монотерапии тиазолидиндионами и повышение риска на 12% при монотерапии препаратами сульфонилмочевины по сравнению с монотерапией метформином. Очевидные защитные эффекты TZD были выше у лиц с избыточной массой тела или ожирением.

«Наши результаты предоставляют дополнительную информацию, которая поможет клиницистам в выборе [лекарств, снижающих уровень глюкозы] для пациентов с диабетом 2 типа легкой или средней степени тяжести, подверженных высокому риску развития деменции», — пишут Синь Тан и его коллеги в своей статье, опубликованной в BMJ Open Diabetes Research & Care.

Данные выводы, по словам Тана и его коллег, «существенно дополняют литературные данные о влиянии [снижающих уровень глюкозы препаратов] на деменцию, где предыдущие результаты были противоречивыми. Исследования с периодом наблюдения менее 3 лет в основном сообщали об отсутствии связи, в то время как исследования с более длительным периодом наблюдения обычно показывали, что назначаемые препараты оказывали нейропротективное действие. При среднем периоде наблюдения 6,8 года у нас было достаточно времени, чтобы выявить различия в лечении».

«Добавление [к привычной терапии препаратом] сульфонилмочевины либо метформина, либо TZD может частично компенсировать их эффекты продеменции. Эти результаты могут помочь в выборе лекарств для пожилых пациентов с СД2 с высоким риском деменции», — отмечают ученые.

Тем не менее, для определения причины и следствия необходимы рандомизированные испытания, считает Иван Койчев, доктор медицинских наук, старший клинический исследователь кафедры психиатрии Оксфордского университета.

Выводы, касающиеся TZD, также известных как глитазоны, согласуются с существующей литературой, предполагающей защиту от деменции с помощью других препаратов, назначаемых для лечения диабета 2 типа, которые не изучались в текущем исследовании, таких как более новые лекарства — агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP), агонисты и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2).

«Основные ограничения этого исследования заключаются в том, что после начального двухлетнего периода, которым интересовались авторы, участникам, возможно, был назначен один из других препаратов для лечения диабета 2 типа (агонисты GLP-1 или ингибиторы SGLT2), которые, как было обнаружено, могут снизить риск развития деменции, что потенциально затрудняет выявление прямого эффекта глитазона [TZD]», — отметил Койчев.

«Также важно отметить, что люди с диабетом 2 типа подвергаются более высокому риску как деменции, так и когнитивного дефицита, и что эти лекарства назначают только этим пациентам, поэтому все эти данные относятся к этой группе пациентов, а не к общей популяции. "

Джеймс Коннелл, доктор философии, глава отдела трансляционных исследований в Исследовательском центре Альцгеймера в Великобритании, согласен с этим мнением. «Хотя это обсервационное исследование показало, что у пациентов с диабетом 2 типа, принимающих тиазолидиндион, риск деменции был ниже, чем у тех, кто принимал наиболее распространенные лекарства от диабета 2 типа, исследование показывает только связь между приемом препарата и риском развития деменции».

«Необходимы двойные слепые и плацебо-контролируемые клинические испытания, чтобы увидеть, может ли препарат [группы TZD] помочь снизить риск деменции у людей с диабетом и без него», — сказал он.

Исследователи Тан из отдела эпидемиологии и биостатистики Университета Аризоны Мел и Энид Цукерман в Колледже общественного здравоохранения, Тусон, и его коллеги изучили 559 106 пациентов с ВА, страдающих диабетом 2 типа, которые начали принимать сахароснижающие препараты в течение 2001–2017 годов и применяли их в течение минимум года. Средний возраст пациентов составлял 60 лет и старше и они не имели деменции на исходном уровне. Большинство из них были белыми (76,8%) и мужчинами (96,9%), две трети (63,1%) страдали ожирением, а средний показатель A1c составлял 6,8%.

В целом у 31 125 человек развилась деменция. Частота заболеваемости составила 8,2 случая на 1000 человеко-лет, варьируя от 6,2 случая на 1000 человеко-лет среди получавших монотерапию метформином до 13,4 случая на 1000 человеко-лет при одновременном приеме сульфонилмочевины и ТZD-группы препаратов.

По сравнению с монотерапией метформином, отношение рисков (ОР) деменции всех причин для монотерапии производными сульфонилмочевины составило 1,12. Повышенный риск также наблюдался для сосудистой деменции с ОР 1,14.

Напротив, монотерапия TZD была связана со значительно более низким риском деменции всех причин (ОР 0,78), а также развития болезни Альцгеймера (ОР 0,89) и сосудистой деменции (ОР 0,43) по сравнению с монотерапией метформином.

Комбинация метформина и TZD также снижала риск развития деменции от всех причин, в то время как схемы, включающие препараты сульфонилмочевины, повышали риск развития деменции от всех причин и сосудистой деменции.

Большинство результатов существенно не изменились, когда окно воздействия препарата было увеличено до 2 лет.

Эффекты препаратов были более выражены у людей с ожирением

Защитные эффекты монотерапии TZD и метформином плюс TZD в течение 1 года по сравнению с монотерапией метформином были более значительными среди участников в возрасте 75 лет и моложе и с индексом массы тела (ИМТ) выше 25 кг/м2 по сравнению с теми, кто был старше 75 лет. и с нормальным ИМТ соответственно.

С другой стороны, более высокий риск развития деменции, вызванной препаратами сульфонилмочевины, был еще выше среди лиц с более высоким ИМТ.

Представленные данные, как надеются ученые, помогут клиницистам в выборе терапии для пациентов с диабетом 2 типа легкой или средней степени тяжести.

Однако успешная работа с метаболическими нарушениями невозможна без их профилактики, немаловажную роль в которой играет образ жизни и питание.

Уже 25 октября состоится онлайн-событие, организованное совместно с НИЦ «Здоровое питание» и объединяющее международных экспертов в вопросах изучения «привычной» темы. Неожиданные выводы и дискуссия мировых специалистов в области эндокринологии и диетологии (США, Россия) позволит получить ответы по вопросам частоты соблюдения рекомендаций пациентами и возможностям построения коммуникации с пациентами таким образом, чтобы они не только слышали, но и прислушивались к рекомендациям.

Простые и доступные практические решения, а также возможность задать вопросы будут доступны слушателям трансляции, которая начнется в 17:30 по московскому времени: https://therapy.school/events/25102022/

Источник материала: https://www.medscape.com/viewarticle/982256#vp_2