- 280
- 0
Кишечные бактерии используют генетическую предрасположенность для запуска болезни Крона
Согласно новому исследованию, проведенному Weill Cornell Medicine и NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, изменения в одном гене открывают дверь для патогенных кишечных бактерий, вызывающих воспаление, становящееся причиной старта болезни Крона. Эти результаты могут однажды помочь врачам открыть и выбирать этиологические методы лечения пациентов с этим иммунным расстройством.
Конкретный ген-хозяин, называемый AGR2, кодирует часть клеточного механизма, который помогает «правильно готовить» новые белки таким образом, чтобы они могли «отталкивать» «плохие» бактерии. Когда что-то, от микробов до воспалительных состояний, нарушает этот процесс, производство белка останавливается, вызывая стресс в клетках. Крайности в экспрессии AGR2 — когда он становится слишком активным или просто молчит — становятся причиной стрессов и реакций клеток на него и привлекли в свое время внимание ученых, опубликовавших недавние результаты исследования в Cell Reports.
Эксперты уже подозревали, что реакция клетки на стресс играет центральную роль в развитии болезни Крона. В дополнение к AGR2, многие другие варианты, связанные с болезнью Крона, участвуют в этом ответе, по словам соавтора, доктора Рэнди Лонгмана, доцента медицины в отделении гастроэнтерологии и гепатологии и директора Центра воспалительных заболеваний кишечника Джилл Робертс.
«Что делает это исследование уникальным, так это то, что мы обнаружили связь между одной из этих связанных со стрессом генетических предрасположенностей и изменениями в микробном сообществе кишечника, ведущими к развитию этого заболевания», — сказал он.
Более полумиллиона человек в США страдают от болезни Крона, формы воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), при которой хроническое воспаление повреждает слизистую оболочку кишечника, обычно в тонкой и толстой кишке. Его может вызвать неясная комбинация факторов, включая генетическую предрасположенность и присутствие определенных бактерий.
Это исследование началось случайно, когда соавтор, доктор Стивен Липкин, вице-председатель по исследованиям в отделении медицины Вейля в Weill Cornell Medicine и медицинский генетик в NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, генетически сконструировал модель мышей для предотвращения экспрессии ген AGR2 для другого проекта, и обнаружил, что у них развилось воспаление, подобное болезни Крона. Он и его сотрудники связали это воспаление с микробами, известными как адгезивно-инвазивные кишечные палочки (AIEC), которые входят в число бактерий, причастных к болезни Крона.
«Моя лаборатория начала изучать AGR2 более 10 лет назад. В настоящее время об этом гене опубликовано более 400 публикаций», — сказал доктор Липкин, который также является руководителем Программы генетики и эпигенетики рака в Онкологическом центре Сандры и Эдварда Мейеров в Weill Cornell Medicine. «Этот ген управляет важным путем, связанным с ВЗК, метастазированием рака и другими клинически значимыми путями, и является многообещающей мишенью для прецизионной медицины и ко-терагностиком». (Терагностика – стратегия лечения, сочетающая диагностику и терапию).
Затем доктор Липкин обратился к доктору Лонгману, который изучает бактерии и их роль в развитии болезни Крона. Команда исследователей также включала доктора Кеннета Симпсона в кампусе Корнелла в Итаке и доктора Бальфура Сартора в Университете Северной Каролины. Ученые связали изменения в уровнях активности AGR2 с увеличением группы бактерий, к которой принадлежал AIEC. Затем в экспериментах с мышами они установили, что для запуска воспаления необходимы как AIEC, так и ошибочная реакция [клеток] на стресс. Более того, результаты показали, что измененный ответ способствует размножению AIEC, усиливая патологию.
Команда продолжила отслеживать воспалительный путь, запущенный этим взаимодействием. Их эксперименты показали, что есть связь с выработкой IL-23, который играет значительную роль при болезни Крона.
«IL-23 является важным фактором онкогенеза ВЗК и колоректального рака и важной мишенью терапии. У нашего исследования есть потенциал, чтобы внедрить прецизионную медицину для лечения ВЗК и разработать антиметастазную терапию рака для пациентов». — Д-р Стивен Липкин, заместитель председателя по исследованиям медицинского факультета Вейля, специалист по медицине и генетике Вейл Корнелл, Пресвитерианский медицинский центр Нью-Йорка/Вейл Корнелл
В настоящее время у врачей есть множество способов лечения болезни Крона, в том числе те, которые нацелены на определенные аспекты ее сложной биологии. Однако у них мало «подсказок» о том, какое лечение использовать для данного пациента. По словам доктора Лонгмана, связывая AGR2 и AIEC с IL-23, это исследование обеспечивает своего рода контекст, который может помочь направить эти решения.
Последние открытия и актуальные терапевтические алгоритмы, которые специалисты федеральных клинических центров уже используют в лечении ВЗК, Болезни Крона, патологий поджелудочной железы, печени, желудка, пищевода смогут обсудить участники конференции «Болезни системы пищеварения: теория на службе практики в 2022 году» 13 декабря.
Клинические случаи в рамках мероприятия представят практикующие специалисты, ведущие научную деятельность. Программа мероприятия составлена под руководством Князева Олега Владимировича — главного внештатного гастроэнтеролога ДЗМ, заведующего отделением лечения воспалительных заболеваний кишечника ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ», профессора. Присоединяйтесь к обсуждениям для поиска лучших решений современной помощи пациентам: https://therapy.school/events/13122022/
