Опубликовано исследование, показавшее, что одновременное назначение финеренона ― селективного нестероидного антагониста минералокортикоидных рецепторов ― и эмпаглифлозина ― ингибитора SGLT2 ― значительно эффективнее монотерапии каждым из препаратов в снижении альбуминурии у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) на фоне сахарного диабета 2-го типа (СД2). Статья опубликована в New England Journal of Medicine.

Альбуминурия ― один из ключевых маркеров поражения почек и прогрессирования ХБП. Существенное снижение уровня альбумина в моче может указывать на улучшение прогноза.

Дизайн исследования

В рандомизированное контролируемое исследование включили пациентов с СД2, ХБП (рСКФ 30-90 мл/мин/1.73 м²) и альбуминурией (соотношение альбумин/креатинин мочи от 100 до ≤ 5000 мг/г), уже получающих ингибитор ренин-ангиотензиновой системы (РААС).

Участники были случайным образом распределены в три группы (в соотношении 1:1:1):

1. Финеренон (10 или 20 мг/сутки) + плацебо эмпаглифлозина

2. Эмпаглифлозин (10 мг/сутки) + плацебо финеренона

3. Комбинация финеренона и эмпаглифлозина

Основные результаты исследования

Первичной конечной точкой стало относительное изменение логарифмированного среднего значения UACR (соотношение альбумин/креатинин в моче) от исходного уровня до 180 дня терапии. Медианный исходный уровень UACR составлял 579 мг/г во всех группах.

• Комбинированная терапия vs финеренон: cнижение UACR в группе комбинированной терапии было на 29% больше (отношение изменений: 0,71; 95% ДИ 0,61–0,82; p< 0,001).

• Комбинированная терапия vs эмпаглифлозин: cнижение UACR в группе комбинированной терапии было на 32% больше (отношение изменений: 0,68; 95% ДИ 0,59–0,79; p< 0,001).

Профиль безопасности

Ни финеренон, ни эмпаглифлозин, ни их комбинация не вызвали неожиданных нежелательных явлений. Серьезные побочные эффекты (симптоматическая гипотензия, острое повреждение почек, гиперкалиемия), требующие отмены терапии, были редкими во всех группах.

Почему это важно?

Пациенты с диабетической нефропатией (ХБП на фоне СД2) находятся в группе высокого риска прогрессирования почечной и сердечно-сосудистой патологии.

Финеренон и ингибиторы SGLT2, включая эмпаглифлозин, уже признаны ключевыми компонентами кардиоренопротективной терапии, обладая доказанными нефропротективными свойствами. Однако до настоящего времени не было данных, подтверждающих эффективность и безопасность их одновременного инициирования.

Клинические выводы

Это первое исследование, продемонстрировавшее, что раннее комбинированное применение финеренона и эмпаглифлозина у пациентов с диабетической ХБП, уже получающих блокаду РААС, приводит к существенно более выраженному снижению альбуминурии по сравнению с монотерапией.

При этом комбинированная терапия не показала неприемлемых рисков гипотензии, ОПП или тяжелой гиперкалиемии в течение 6 месяцев наблюдения. Для оценки долгосрочного влияния такого подхода на твердые конечные точки требуются дальнейшие исследования.