- 264
- 0
Новое открытие может снизить риск побочных эффектов препаратов от рассеянного склероза
Медицинский колледж Вейла Корнелла
Исследователи Weill Cornell Medicine и Memorial Sloan Kettering Cancer Center обнаружили механизм, по которому лекарство от рассеянного склероза взаимодействует со своими мишенями.
По словам профессора физиологии и биофизики доктора Синь-Юн Хуанг, эта информация поможет уменьшить риск развития и степень выраженности побочных эффектов.
Исследование с описанием точной молекулярной структуры сипонимода (лекарства от рассеянного склероза), а также механизма, по которому препарат взаимодействует со своей мишенью, человеческим рецептором S1P 1 (S1P1) и нецелевыми рецепторами, проводилось с использованием передовой электронной микроскопии и было опубликовано в Nature Communications
По словам исследователей, у пациентов с рассеянным склерозом, лимфоциты атакуют и разрушают защитную оболочку вокруг нервных клеток, вызывая прогрессирующие неврологические симптомы.
Ученые разработали иммунодепрессанты, которые блокируют высвобождение этих лимфоцитов из лимфатических узлов путем связывания с рецепторами S1P1. Но данные препараты первого поколения также связывались с родственными рецепторами, включая S1P3, что вызывало нежелательные побочные эффекты, включая нарушение сердечного ритма.
Чтобы решить эту проблему, ученые создали лекарства следующего поколения, такие как сипонимод, которые более избирательно связываются с S1P1 и другим рецептором, называемым S1P5. Однако это не устранило всех нежелательных побочных эффектов.
Новое исследование, проведенное совместно с доктором Шиан Лю, научным сотрудником Weill Cornell Medicine, и Навидом Пакнеджадом, аспирантом Memorial Sloan Kettering, показывает, как сипонимод связывается с этими двумя рецепторами, и особенности молекулы, которые предотвращают это.
Ученые могут использовать эту информацию для изменения структуры препарата таким образом, чтобы он с меньшей вероятностью связывался с непреднамеренной целью (рецептором S1P5), тем самым снизив риск побочных эффектов.
Исследование также помогает объяснить, как встречающиеся в природе липиды могут регулировать иммунную систему, нервную систему и функцию легких.
Команда обнаружила, что почти идентичные липиды, называемые сфингозин-1-фосфатом и лизофосфатидной кислотой, принимают очень разные формы при связывании со своими рецепторами-мишенями.
«Структура липидов показывает, как рецепторы используют тонкие различия в их строении, чтобы различать их», — сказал соавтор доктор Ричард Хайт, структурный биолог в Мемориальном университете имени Слоана Кеттеринга и доцент в Мемориальном институте им. Слоана Кеттеринга. — «Это объясняет, почему липиды могут играть очень разные роли в организме, хотя их химическая структура очень похожа», — добавил доктор Хуанг.
Открытие подчеркивает важность и возможность тщательной разработки препаратов на основе липидов, чтобы предотвратить попадание их в цель.
Новые идеи могут помочь ученым разработать улучшенные методы лечения других аутоиммунных заболеваний, таких как воспалительные заболевания кишечника, псориаз и системная красная волчанка, а также создать основанную на липидах терапию для состояний, поражающих мозг или легкие.
Например, доктор Хуанг отметил, что в настоящее время клинические испытания проходят препараты на основе липидов, которые планируется применять для лечения бронхо-легочных осложнений у пациентов с Covid19.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2022-03-discovery-side-effects-multiple-sclerosis.html
