Новое в тиреодолгии: регуляция функции щитовидной железы и фармакотерапия гипотиреоза

24.05.2022

Нозологии

#клиническая фармакология #терапия #эндокринология #воп

Исследователи идентифицировали 23 новых модификации тиреотропина (тиреотропного гормона) и 25 видов свободного тироксина 4 (FT4), что привело к значительному увеличению числа вариантов, которые определяют межиндивидуальные различия в функции щитовидной железы.
Работа ученых была опубликована в Журнале клинической эндокринологии и метаболизма.

В исследовании генов-кандидатов на управление концентрацией тиреотропина и свободного тироксина 4 изучалось влияние однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в 96 установленных генах, регулирующих гормональную функцию щитовидной железы, на концентрации тироксина и FT4 в сыворотке у людей из 22 стран Европы.

Исследователи провели тестирование 54 288 человек (анализ на тиротропин) и 49 269 человек (на FT4). Средний возраст участников исследования составил 55,1 (стандартное отклонение 11,8) года, и 52,0% были женского пола.
Также авторы исследования проанализировали публикации PubMed для составления полного списка генов, участвующих в регуляции гормонов щитовидной железы.

В результате ученые получили ассоциативную статистику для всех SNP в пределах 96 генов-кандидатов из набора данных ThyroidOmics Consortium.

В общей сложности 39 независимых генетических вариантов в 25 генах-кандидатах были связаны с FT4, из которых 25 вариантов в 18 генах-кандидатах были новыми.
Новые гены играют роль в метаболизме гормонов щитовидной железы (DIO3OS, SULT1A1, SULT1B1, UGT1A7), транспорте гормонов щитовидной железы (ABCB1, SLC16A2, SLCO1B1), регуляции действия периферических гормонов щитовидной железы (NCOR1), кодировании или влиянии на экспрессию факторов в гипоталамо-гипофизарно-щитовидной оси (TRH, TRHR, IGSF-1, CGA, PDE8B) или развитии и дифференцировке гипофиза (LHX3, FGFR1).

Гены GLIS3, CGA, FOXE1, PDE8B, SULT1B1 и TPO включали SNP, которые были связаны либо с концентрациями тиротропина, либо с FT4, и ни один из SNP не был связан с концентрациями тиротропина и FT4 одновременно.

Исследователи отметили, что их выводы нельзя обобщать на население иных регионов, а некоторые результаты потенциально могут оказаться ложноположительными.

«Хотя исследование помогло выявить ряд независимо связанных вариантов сочетания генов и регулируемых ими функций, мы также увидели, что изменчивость в известных в настоящее время генах, регулирующих [гормоны щитовидной железы], объясняет лишь небольшую часть влияния их на функции щитовидной железы», — заключили авторы исследования. — «Поэтому необходимы крупномасштабные генетические исследования, сосредоточенные как на распространенных, так и на редких вариациях, а также исследования in vitro для выявления роли наследственности в функции щитовидной железы».

В фармакотерапии гипотиреоза ученым удалось установить, что лиотиронин улучшал течение гипотиреоза в случаях, если симптомы сохранялись даже при подборе «оптимальной» дозы левотироксина.

Пациенты, получавшие лиотиронин, сообщали об улучшении физического и психического здоровья, а также социального функционирования.

Было обнаружено, что монотерапия лиотиронином (LT3) повысила качество жизни (КЖ) у женщин с остаточными симптомами гипотиреоза на фоне лечения левотироксином (LT4) или получения комбинированной терапии LT3/LT4.

Исследование проводилось в Университетской больнице Осло.
Женщины (N = 59) с гипотиреозом и остаточными симптомами заболевания, несмотря на оптимальное лечение LT4, были случайным образом распределены для получения монотерапии LT4 и LT3 в неслепом перекрестном дизайне продолжительностью наблюдения 12 недель. Пациенты, получавшие комбинированную терапию LT3/LT4, имели 4-недельный вводной период монотерапии LT4. Уровни тиреотропного гормона (ТТГ) оценивали каждые 4 недели и при необходимости корректировали дозу. Для оценки качества жизни использовались инструменты ThyPRO, краткая форма из 36 пунктов (SF-36) и опросник утомляемости.

Средний возраст участников исследования составил 42,9±9,7 года в начале исследования и 30,6±10,2 года при диагностике гипотиреоза.

Лечение проводилось в формате монотерапии ЛТ4 в течение 10,6±7,0 лет, у 94,9% был выявлен идиопатический гипотиреоз, показатель индекса массы тела (ИМТ) составил 28,1±5,6 кг/м2, медиана уровня ТТГ 0,64 мЕд/л, уровень свободного тироксина — 16,8 пмоль/л, уровень свободного трийодтиронина — 4,4 пмоль/л, тест на антитела к тиреопероксидазе был положительным у 52% участниц исследования.

Во время монотерапии LT3 физические (средняя разница [MD], -4,0 балла; P <0,001), психические (MD, -1,8 балла, P <0,001) и общие (MD, -5,8 балла, P <0,001) показатели утомляемости значительно снизились по сравнению с исходным уровнем.

При монотерапии ЛТ4 изменений не наблюдалось.

Показатели физической, умственной и общей утомляемости снизились на 3,2, 1,2 и 4,4 балла после перехода с монотерапии LT4 на монотерапию LT3 (все P ≤0,004) соответственно.

Было обнаружено, что переход с монотерапии LT4 на монотерапию LT3 связан со значительными изменениями жизнеспособности (MD, 11 баллов; P = 0,001), социального функционирования (MD, 11 баллов; P = 0,004) и психического здоровья (MD, 8 баллов). баллы; P < 0,001) баллов.

Симптомы зоба, гипертиреоза, гипотиреоза, утомляемость, жалобы на когнитивные нарушения, тревогу, депрессию, эмоциональнуя восприимчивость, неудобства в социальной и повседневной жизни значительно снизились на монотерапии LT3 (все P ≤ 0,017).
Монотерапия LT4 была связана со значительным уменьшением когнитивных жалоб, ( P ≤0,022).

Исследование было ограничено тем, что пациенты знали о проводимой терапии.
Кроме того, поскольку все пациенты ранее получали лечение LT4, они могли быть склонны к монотерапии LT4.

Предварительные данные показали, что монотерапия LT3 улучшала качество жизни и симптомы гипотиреоза, не вызывая побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Это дает направление для дальнейшего изучения места лиотиронина в терапии гипотиреоза.

Об иных подходах и терапевтических тактиках лечения гипотиреоза поговорим уже завтра на конференции, посвященной Всемирному дню щитовидной железы.
Научная программа мероприятия составлена при поддержке ведущих специалистов и руководителей эндокринологических научных и практических центров — ГКБ №67 им. Л.А. Ворохобова, Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского Сеченовского Университета и главного внештатного эндокринолога Минздрава РФ Петуниной Нины Александровны.

Мероприятие подано в совет по аккредитации баллами НМО.

Регистрация онлайн: https://therapy.school/events/25052022/

Источники материала статьи: https://www.endocrinologyadvisor.com/home/topics/thyroid/thyroid-function-thyrotropin-free-thyroxine...
https://www.endocrinologyadvisor.com/home/topics/thyroid/hypothyroidism/liothyronine-improved-persis...