- 202
- 0
О вирусе гепатита и эффективных препаратах будущего
Вирус гепатита Е (HEV) является основной причиной острых вирусных инфекций печени. По оценкам, ежегодно этим заболеванием заболевают 20 миллионов человек во всем мире, и около 70 000 из них умирают.
Острые инфекции обычно самокупируются у больных с неповрежденной иммунной системой. У людей со сниженной или подавленной иммунной системой, таких как реципиенты трансплантатов органов или ВИЧ-инфицированные пациенты, HEV может стать хроническим. Также вирус особенно опасен для беременных женщин. В настоящее время для терапии используется только рибавирин, но он эффективен не во всех случаях. При этом специфического лекарства, эффективного для лечения заболевания, не существует до сих пор.
В поисках новых путей фармакотерапии в центре внимания оказались так называемые рокаглаты: растительные соединения, которые могут ингибировать репликацию вирусов и подавлять пролиферацию раковых клеток.
Исследователи кафедры молекулярной и медицинской вирусологии Рурского университета Бохума изучили библиотеку химически модифицированных рокаглатов, разработанную командой из Бостона, чтобы проанализировать степень противовирусного действия потенциальных препаратов. Ученые выделили одну группу активных ингредиентов — рекоглатов амидиногруппы, особенно эффективных в подавлении репликации вируса.
Соответствующее сообщение было опубликовано в журнале «Антивирусные исследования» от 18 июня 2022 года.
Рокаглаты представляют собой группу растительных веществ, продуцируемых различными видами красного дерева. В 2008 году впервые были опубликованы данные о противовирусном действии веществ в отношении РНК-вирусов: например, они могут ингибировать репликацию вирусов Эбола, HEV, вирусов Зика, а также Sars-Cov-2.
«Основная структура всех 205 веществ всегда одинакова. К «основе» при этом присоединены химические группы разного размера или гибкости», — объясняет Мара Клён. Группа ученых Рурского университета Бохума протестировала эти 205 веществ на предмет их эффективности против HEV в клеточной культуре. Для этого исследователи использовали линии раковых клеток и геномы HEV, помеченные репортерным геном. Основываясь на количестве произведенного белка, схема продукции которого находится в этом репортерном гене, ученые могут точно измерить, насколько успешно вирус реплицируется в присутствии и под воздействием различных веществ.
Исследователи использовали так называемую полумаксимальную ингибирующую концентрацию. Чем ниже показатель, тем лучше действует вещество. «Полумаксимальная ингибирующая концентрация наших трех лучших протестированных рокаглатов составляет от 0,5 до 3 наномолей», — сообщает Мара Клен. «Для сравнения, у природного рокагламида сильвестрола от трех до семи наномолей». Общей чертой трех лучших рокаглатов является присоединенная амидиногруппа.
Поскольку рокаглаты также обладают цитотоксичностью, что особенно заметно в отношении раковых клеток, исследователи также изучили безопасность препаратов на здоровых клетках печени свиньи. «Здесь токсичность была ниже, чем в клеточной культуре, которая основана на линиях раковых клеток», — говорит Мара Клён.
Дальнейшие исследования должны будут изучить эффективность и токсичность наиболее успешно испытанных веществ в организме.
«Мы также могли бы попытаться дополнительно химически оптимизировать лучшие амидинорокаглаты, чтобы они оказывали еще более сильное воздействие на репликацию вируса», — говорит исследователь.
Источник: https://www.news-medical.net/life-sciences/news
