24 491 / 2 476
Зарегистрировано пользователей: 24 491
Подтвержденных профилей врачей: 2 476
Периферическая нейропатия: биологический препарат, влияние Covid . Новые и опубликованные исследования
Периферическая нейропатия: биологический препарат, влияние Covid . Новые и опубликованные исследования
  • 336
  • 0

Периферическая нейропатия: биологический препарат, влияние Covid . Новые и опубликованные исследования

Новые проекты по изучению нейропатий, финансируемые Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (NINDS), включают исследования генетических факторов, связанных с наследственными нейропатиями, изучение биологических механизмов, участвующих в развитии нейропатий, связанных с диабетом, а также роли иммунной системы в повреждении периферических нервов.

Ряд исследований сосредоточены на изучении повреждения периферических нервов иммунной системы, например, при синдроме Гийена-Барре.
 Есть работы, в которых ученые надеются определить биомаркеры периферических нейропатий и разработать более эффективные методы лечения этих заболеваний.

Другие специалисты изучают пути, по которым болевые сигналы достигают мозга, и надеются определить вещества, которые будут блокировать эту передачу сигналов.

Из опубликованных в 2022 году исследований по изучению нейропатий интерес представляют работа ученых, установивших, что нормализация метаболизма холестерина в микроглии облегчает хроническую нейропатическую боль и выявленный механизм длительного воздействия COVID-19 на опорно-двигательный аппарат.

О них расскажем ниже.

В недавнем исследовании, опубликованном в Reviews in Medical Virology, ученые рассмотрели механизмы повреждения мышечной ткани, и связанные с ними последствия длительно протекающей инфекции COVID-19 (соответственно, долговременно воздействия COVID-19 на опорно-двигательный аппарат).

Гипоксия мышц при COVID-19, по словам исследователей, ведет к нарушению окислительного фосфорилирования, снижению синтеза белка, активности митохондрий и нарушению выработки аденозинтрифосфата (АТФ) с усилением деградации белка — как следствие, к снижению мышечной массы.

Происходит опосредованное гипоксией фактор-1 альфа (HIF-1α) повышение уровня провоспалительных цитокинов и анаэробный гликолиз, при котором пируват превращается в лактат ферментом лактатдегидрогеназой (ЛДГ).
 Активация путей Notch, ингибирование путей фосфоинозитид-3-киназы и повреждение мышечных регуляторных факторов, таких как Myf5, MyoD, MyoD и др., опосредуют снижение миогенеза.

SARS-CoV-2 проникает в ЦНС гематогенным путем, который включает связывание вируса с эндотелиальными клетками гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), инфекцию иммунорегуляторных клеток, обонятельных нейронов и ликворный путь, при котором инфицированные лимфоциты прикрепляются к эндотелиальным клеткам спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и достигают глиальных клеток и нейронов.

Исследования показали связь между COVID-19 и цереброваскулярными расстройствами, геморрагическим и ишемическим инсультом, воспалением эндотелиальных клеток и коагулопатией. Эти эффекты ученые связывали с увеличением экспрессии ангиотензина II (Ang II) и его следствиями — образованием тромбов, задержкой жидкости, вазоконстрикцией и гипертензией.

Повреждение ПНС, связанное с COVID-19, включало дисфункцию нервно-мышечных синапсов, миопатии и полинейропатии.
 COVID-19, связанный с синдромом Гийена-Барре (СГБ), явился примером поражения ПНС при COVID-19, при котором после появления симптомов быстро развивается вялый паралич мышц нижних конечностей.

У пациентов с длительно проеткающим COVID-19 значительно повышались уровни креатинкиназы (КК), С-реактивного белка холестерина (СРБ), а также лактатдегидрогеназы (ЛДГ), ферритина и кортизола, которые влияют на выработку АТФ и вызывают повышенную мышечную усталость, таким образом, снижают работоспособность и возможность выполнять рутинные действия. функции.

Сахарный диабет 2 типа и ожирение усугубляли длительные осложнения COVID-19.

В целом в обзоре подчеркивались снижение мышечной массы, силы, размера и объема мышц, связанные с воспалением и гипоксией, а также, усиленные длительной иммобилизацией (в случаях особо тяжелого течения инфекции) и сопутствующими заболеваниями.

В заключение ученые подчеркнули важность физических упражнений, мониторинга питания и применения иных стратегий восстановления функции мышц у пациентов с длительно текущим COVID-19.

В свою очередь, исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего установили, что химиотерапия может вызвать болезненную периферическую невропатию (CIPN).

Совместно с зарубежными коллегами они использовали модель на мышах, чтобы продемонстрировать ключевую роль холестерина в CIPN, и предложили новый терапевтический подход для коррекции данного процесса.

Исследование проводилось в сотрудничестве между лабораториями старшего автора исследования Юрия Миллера, доктора медицинских наук, профессора медицины, изучавшего метаболизм холестерина, сердечно-сосудистые и неврологические воспалительные процессы и Тони Якша, доктора медицинских наук, профессора анестезиологии и фармакологии из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего. Якш специализируется на нейропатической боли.

«Метаболизм клеточного холестерина уже был связан с неврологическими состояниями, такими как болезнь Альцгеймера, но мы были первыми, кто показал его роль и основные механизмы при хронической боли», — пояснили исследователи.

Изменения в метаболизме холестерина способствовали перепрограммированию микроглии таким образом, что хроническое воспаление в спинном мозге становилось персистирующим. Организм генетически модифицированных мышей, лишенных переносчиков холестерина в микроглии, не мог удалить чрезмерное количество холестерина и, следовательно, давал сигналы о боли — даже без химиотерапевтического вмешательства.

Внешняя мембрана клеток, которая обычно является «жидкой», стала жесткой из-за накопленного холестерина в виде плавающих твердых платформ, называемых липидными плотами. Окружающая среда липидного рафта, по словам авторов, способствует сборке и активации клеточных белков, которые опосредуют воспалительную реакцию, таких как Toll-подобный рецептор-4 (TLR4).

Мы были удивлены, обнаружив, что в CIPN увеличенные липидные рафты и сборки TLR4 сохранялись в течение нескольких дней и недель. Мы даже начали называть их «воспалительными рафтами», чтобы подчеркнуть важность этих мембранных доменов в нейровоспалении и болевых состояниях», — пояснил Юрий Миллер.

Чтобы обратить вспять вредное воздействие избыточного холестерина на микроглию, исследователи использовали модифицированную версию белка, связывающего апоА-I (AIBP). Данный белок ускоряет удаление холестерина и разрушает воспалительные рафты, при этом не повреждая физиологические липидные рафты.

Однократная инъекция AIBP в спинномозговой канал мышей устраняла боль при CIPN, а терапевтический эффект сохранялся в течение нескольких недель без побочных эффектов.

«Продолжительный эффект, который мы наблюдали при доставке AIBP, указывает на перепрограммирование этих иммунных клеток, что подразумевает, что холестерин играет фундаментальную роль в экспрессии генов», — пояснил соавтор исследования Навиа-Пелаес. «Данный механизм может действовать как драйвер эпигенетических изменений в микроглии и, в конечном итоге, изменить болевое поведение».

Авторы заявили, что результаты являются частью многообещающей серии исследований, которые предстоит провести для оценки безопасности и кинетики нового биологического препарата

Результаты опубликованы в онлайн-выпуске журнала Experimental Medicine от 10 мая 2021 года.

Об иных типах ишемических нейропатий, а также мерах эффективного лечения поговорим уже завтра, 24 мая, в 17:00 с преподавателем кафедры нервных болезней и нейрохирургии лечебного факультета Сеченовского университета, к. м. н. Алисой Станиславовной Гильвег.

Регистрация для бесплатного участия: https://therapy.school/events/24052022_2/

Источники материала статьи: https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/peripheral-neuropathy

https://www.news-medical.net/news/20210510/Normalizing-cholesterol-metabolism-in-microglia-alleviate...

https://www.news-medical.net/news/20220418/The-involvement-of-the-skeletal-muscles-in-long-COVID-19....

КОММЕНТАРИИ 0
Авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий