Первый таблетированный препарат для борьбы с алопецией вышел на рынок

Американский регулятор FDA зарегистрировал JAK-ингибитор барицитиниб для применения при тяжелых формах очаговой алопеции.

Одобрение было получено на основе результатов двух рандомизированных клинических исследований III фазы, в которых приняли участие 1200 пациентов с заболеванием. Это первый таблетированный препарат, применяемый по данному показанию.

В настоящее время барицитиниб одобрен в ряде стран (включая РФ) для лечения активного ревматоидного артрита (в виде монотерапии или в комбинированной терапии с метотрексатом).

Ранее выполнялись исследования препаратов для местного применения и для приема внутрь, но ни один из них так и не был зарегистрирован.

В опубликованном на сайте Medscape результатах исследования 2021 года было отмечено, что барицитиниб вызвал значительную скорость роста волос с приемлемой переносимостью у пациентов с очаговой алопецией согласно результатам 2х исследований фазы, представленным на собрании Европейской академии дерматологии и венерологии ( EADV).

В исследования требовалось включение пациентов с тяжелой очаговой алопецией, определяемой по шкале SALT (инструмент оценки тяжести алопеции) ≥50.

Шкала SALT имеет градацию от 0 (отсутствие выпадения волос) до 100 (полное выпадение волос).

Первичной конечной точкой был показатель SALT ≤20, что означает покрытие волосами кожи головы на 80%.

В почти идентичных испытаниях BRAVE-AA1 и BRAVE-AA2 приняли участие 654 и 546 пациентов соответственно.

Пациенты были случайным образом распределены в соотношении 3: 2: 2 для приема барицитиниба 4 мг, барицитиниба 2 мг или плацебо.

Все процедуры проводились 1 раз в день.

Повторный рост волос на бровях и ресницах был вторичным результатом.

Результаты

Средний балл по SALT при поступлении составил 85.

В обоих испытаниях эффект от применения барицитиниба наблюдался примерно через 4 недели.

Ответ на терапию неуклонно увеличивался на протяжении всех 36 недель лечения.

По истечении 36 недель, когда кривые ответа все еще имели восходящую траекторию, доля тех, кто получал 4 мг барицитиниба, достигнув показателя SALT ≤20, достигла 35,2% в группе BRAVE-AA1 и 32,5% в группе BRAVE-AA2.

Был явный дозозависимый эффект: рост волос увеличивался быстрее при дозе барицитиниба 4 мг, чем при дозе 2 мг.

Разница между активной терапией и плацебо была значительной к 16 неделе терапии при дозе 4 мг.

К 24 неделям преимущество дозы 2 мг над плацебо также достигло значимости.

Скорость ответа при дозе 4 мг была почти вдвое выше.

По окончании 36-недельных испытаний доля пациентов, получавших барицитиниб в дозе 2 мг и достигших основной конечной точки, составила 21,7% и 17,3% в исследованиях BRAVE-AA1 и BRAVE-AA2 соответственно.

Среди пациентов, принимавших плацебо, основная конечная точка была достигнута в конце 2х испытаний: 5,3% и 2,6%, соответственно.

Различия в ответах на дозы 4 мг и 2 мг были значительно выше по сравнению с плацебо (P ≤ 0,001 для обеих доз по сравнению с плацебо).

При использовании системы балльной оценки выпадения волос на бровях и ресницах доля пациентов, получивших оценку 0 (полное покрытие) или 1 (минимальные пробелы), снова была выше в обоих исследованиях для пациентов, принимавших более высокую дозу барицитиниба.

Такой уровень ответа был достигнут примерно у 31%-35% пациентов, кто принимал дозу 4 мг BRAVE-AA1 и BRAVE-AA2 (P ≤ 0,001 по сравнению с плацебо).

При более низкой дозе показатели составили 19,1% и 13,5% соответственно. — Эта конечная точка была достигнута только у 3% пациентов, принимавших плацебо.

Частота нежелательных явлений была несколько выше в 2х группах активного лечения по сравнению с группой, принимавшей плацебо. Среди участников исследования отмечались инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей и головная боль.

Большинство побочных эффектов были от легкой до умеренной степени тяжести.

Ни одно из этих нежелательных явлений не произошло более чем у 10% пациентов, и не было случаев других оппортунистических инфекций, тромбоэмболических событий или перфораций желудочно-кишечного тракта.

Частота прекращения приема из-за нежелательных явлений при активной терапии составляла <3% в обоих исследованиях.

Преимущество барицитиниба объясняется ингибированием передачи сигналов JAK1 и JAK2, что связано с опосредованной цитокинами иммунной дисфункцией, ведущей к повреждению волосяных фолликулов.

Ученые считают полученные результаты многообещающими для терапии с клинически значимой пользой.

Источники: https://remedium.ru/news/v-ssha-zaregistrirovan-pervyy-/
 medscape.com/viewarticle/960162#vp_1