- 217
- 0
Прием бисфосфонатов для профилактики и лечения COVID-19: данные исследований
Бисфосфонаты (БФ) используются для профилактики и лечения остеопороза в результате их ингибирующего действия на резорбцию кости, связанную с остеокластами. Также данные препараты применяют при лечении болезни Педжета, гиперкальциемии злокачественных новообразований и раке молочной железы.
В новом исследовании, опубликованном на сервере препринтов medRxiv*, изучается влияние бисфосфонатов (БФ) на исход COVID-19 у американских пациентов во время первой волны пандемии.
Результаты являются многообещающими и указывают на необходимость дальнейшего изучения иммуномодулирующей активности этого класса препаратов.
БФ классифицируют на амино-БФ или неамино-БФ.
Амино-БФ влияют на активацию как врожденного, так и приобретенного иммунного ответа, включая нейтрофилы, моноциты и макрофаги, а также γδT-клетки. Это приводит к изменению презентации антигена дендритными клетками.
Более ранние исследования in vivo показали, что БФ актвизируют гуморальный и клеточный ответ против вирусных антигенов. У тяжелобольных пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии (ОИТ), применение БФ было связано с более низкой частотой пневмонии и смерти, связанной с пневмонией.
В текущем исследовании изучалась возможность повторного использования БФ для профилактики и лечения COVID-19.
Авторы определили возможную роль БФ в отношении развития тяжелого острого респираторного синдрома, причиной которого стал SARS-CoV-2.
Исследователи были заинтересованы в том, чтобы определить, как использование БФ, включая алендронат, алендроновую кислоту, этидронат, ибандронат, ибандроновую кислоту, памидронат, ризедронат и золедроновую кислоту, было связано с госпитализацией вследствие заболевания COVID-19, а также с заражением вирусом.
БФ могут накапливаться в костях и постепенно высвобождаться в течение многих лет. Таким образом, применение БФ в течение 14 месяцев, предшествующих периоду исследования, из-за длительного периода полувыведения препаратов было определено как активное воздействие.
Более 80% пользователей пациентов, получавших БФ, были старше 60 лет. Более 90% участников исследования были женщинами.
У пациентов также имелись основные заболевания.
Около 66% пациентов, получавших БФ и менее 45% лиц, не применяющих БФ, в предыдущем году посещали врача первичной медико-санитарной помощи.
После поправки на эти отличия частота тестирования среди пациентов, получавших БФ, снизилась на 78% по сравнению с теми, кто не принимал данный класс препаратов, в то время как заболеваемость COVID-19 была на 77% ниже среди тех, кто применял БФ. Частота госпитализаций также сократились на 74%.
Вероятность госпитализации была одинаковой среди использовавших золедроновую кислоту (последний прием — в январе/феврале предыдущего года), а также среди тех, кто только начал использовать этот препарат в феврале текущего года исследования. В остальном у всех пациентов, применявших БФ, наблюдалось значительное снижение всех трех неблагоприятных исходов, а также посещений врачей по поводу острого бронхита и пневмонии, что указало на положительную роль препаратов в профилактике инфекций дыхательных путей.
Результаты исследования также подтверждают более ранние наблюдения, в которых сообщалось о защитной связи между употреблением БФ и заболеваемостью и смертностью, связанными с пневмонией.
Примечательно, что исследования, в которых участвовали только женщины старше 50 лет с остеопорозом, показали ту же картину, что и текущее наблюдение ученых.
Другое недавнее исследование с участием женщин, принимающих БФ, показало, что заболеваемость COVID-19 с поправкой на расу составила 1,7% по сравнению с 2,1% среди тех, кто не принимал данный класс препаратов.
«Мы предполагаем, что иммуномодулирующие эффекты БФ могут усилить противовирусный ответ пациентов на SARS-CoV-2 и смягчить развитие симптомов. Более легкие или отсутствующие симптомы могли привести к тому, что инфицированные пациенты, применявшие БФ, с меньшей вероятностью обратятся за тестированием», — пояснили авторы исследования.
Амино-BP влияют на мевалонатный путь в клетках, что может частично объяснять их защитный эффект против COVID-19, поскольку ингибирование этого процесса ограничивает созревание эндосом в антигенпрезентирующих клетках. Это может усилить презентацию антигена, а также гуморальный и Т-клеточный иммунный ответ.
Остановка этого пути также приводит к накоплению в нейтрофилах химического вещества, называемого изопентилдифосфатом (ИПД), и впоследствии стимулирует подмножество Т-клеток Vγ9Vδ2 — врожденных лимфоцитов, которые мигрируют в инфицированные места и улучшают клиренс вируса, тем самым замедляя прогрессирование заболевания.
Результаты показывают, что профилактическая терапия БФ может быть достаточной для достижения потенциально быстрой и устойчивой иммуномодуляции, что приводит к значительному снижению частоты и/или тяжести инфекций, вызванных SARS-CoV-2.
