Ремибрутиниб показывает многообещающую эффективность и безопасность при хронической крапивнице

19.10.2022

Нозологии

#дерматовенерология #терапия #иммунология #лечебное дело #дерматология #воп

Ремибрутиниб, новый высокоселективный пероральный ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона, может стать эффективным препаратом для контроля хронической спонтанной крапивницы (ХСК).

Тирозинкиназа Брутона представляет собой цитоплазматическую киназу, располагающуюся ниже в каскаде IgE-опосредованных реакций и экспрессируемую в некоторых иммунных клетках, таких как тучные клетки, базофилы, В-клетки, макрофаги и тромбоциты.

Исследование ремибрутиниба против ХСК проводилось в 17 странах в 82 лечебных учреждениях и состояло из периода скрининга, периода лечения (12

недель) и периода наблюдения (в среднем 86 дней).

Пациенты были рандомизированы 1:1:1:1:1:1:1 для получения одной из следующих схем: 10 мг ремибрутиниба 1 раз в сутки, 35 мг 1 раз в сутки, 100 мг 1 раз в сутки, 10 мг 2 раза в сутки, 25 мг 2 раза в сутки, 100 мг 2 раза в сутки или плацебо.

Основными конечными точками было изменение индекса активности крапивницы 7 (UAS7) к 4-ой недели по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе, а также безопасность препарата.

Подходящие пациенты из этого исследования имели возможность перейти в дальнейшее открытое расширенное исследование на 12-й или 16-й неделе, где пациенты получали ремибрутиниб в дозе 100 мг два раза в день в течение 52 недель.

Снижение оценки симптомов наблюдалось для всех доз ремибрутиниба с 1-й по 12-ю неделю, UAS7 по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе составило : -19,1 (10 мг один раз в сутки), -19,1 (35 мг один раз в сутки), -14,7 (100 мг один раз в день), -16,0 (10 мг два раза в день), -20,0 (25 мг два раза в день), -18,1 (100 мг два раза в день) и -5,4 для плацебо.
Ремибрутиниб имел благоприятный профиль безопасности во всех дозах без явного дозозависимого эффекта.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (возникшими у ≥5% пациентов в любой группе лечения) были головная боль, назофарингит, тошнота, инфекция верхних дыхательных путей, диарея и лихорадка.

В сентябре 2022 года Минздрав выдал компании-производителю разрешение на проведение III фазы клинического исследования (КИ) ремибрутиниба в России.

Согласно протоколу клинических исследований, изучение действия препарата может пройти на базе пяти российских медучреждений в Санкт-Петербурге, Рязани, Ставрополе и Ижевске. Компания должна включить в КИ пациентов с хронической спонтанной крапивницей, завершивших участие в предшествующих исследованиях ремибрутиниба.

Планируется продолжение терапии с отменой препарата в «открытом» режиме, когда пациент и врач знают, какое лечение получает больной. Как следует из государственного реестра, экспериментальный препарат в рамках испытаний получат 20 больных.

Это пятое исследование экспериментального препарата компании в России. Первые два разрешения Минздрав выдал 9 ноября 2021 года. Исследование третьей фазы ремибрутиниба изучало эффективность и безопасность препарата при хронической спонтанной крапивнице, у пациентов с неадекватным контролем на антигистаминные препараты. Общее количество участников — 160 человек. Испытания велись по двум разным протоколам, следует из записи ГРЛС.

Однако ранее данный производитель сообщил о приостановке набора новых добровольцев в текущие КИ препаратов на территории России, а также заявил о временном отказе от проведения новых КИ в стране. На момент публикации представители не ответили, будет ли компания проводить КИ ремибрутиниба в России.

Разрешение на КИ от Минздрава не означает, что компания обязана провести исследование.

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) — изнурительное и малопредсказуемое заболевание, характеризующееся появлением зудящих волдырей и/или ангионевротического отека в течение 6 недель и более. Заболевание встречается примерно у 1% населения по всему миру. Терапией первой линии ХСН являются неседативные Н1-антигистаминные препараты 2-го поколения, ежедневная доза которых может увеличиваться при необходимости в 4 раза.

Омализумаб, моноклональное антитело против IgE, рекомендуется в качестве следующего шага для лечения ХСК, но почти у трети пациентов остаются симптомы заболевания.

Источники материала: