Туберкулез: новая угроза для России и ответы ученых

«Доля зараженных нечувствительными к антибиотикам микобактериями туберкулеза в России за последние 10 лет выросла вдвое и превысила 30% от всех новых случаев болезни», — сообщили в центральном профильном НИИ.

«Динамика лекарственной устойчивости среди впервые выявленных случаев заболеваний ежегодно нарастает. Пациенты, у которых чувствительный ко всем препаратам туберкулез, быстрее вылечиваются, у них болезнь редко переходит в хроническую форму, и они меньше заражают других. Пациенты же с лекарственной устойчивостью тяжелее поддаются лечению, болезнь у них часто переходит в хроническую форму», — сообщили в пресс-службе Минздрава России.

По международной классификации все препараты против туберкулеза делятся на три группы. В первую входят лекарства с самой высокой эффективностью против возбудителя болезни, во вторую — со средней, и в третью — с низкой. Данные группы препаратов применяют последовательно — в случае отсутствия ответа на терапию лекарственным средством предыдущей группы.

Нечувствительность бактерий к медикаментам первой группы называют множественной лекарственной устойчивостью. Если возбудитель инфекции, кроме этих лекарств, невосприимчив еще хотя бы к одному из препаратов второй группы и одному из третьей, тогда это уже широкая лекарственная устойчивость.

Большая часть пациентов заражена штаммами ветви W148 — ее микобактерии неуязвимы для 11 видов антибиотиков. Это позволяет им выживать в популяции и заражать большее количество людей. Основная сложность в борьбе с устойчивыми к препаратам штаммами в том, что резистентность к новым лекарствам вырабатывается очень быстро. По словам специалистов, единственный способ выиграть эту гонку — строго контролировать лечение всех зараженных, «добивая» бактерию в каждом организме.

Международная команда ученых с участием специалистов Практической школы высших исследований в Париже провела генетическое исследование свойств микобактерий туберкулеза (палочек Коха), которые относятся к ветви W148, наиболее распространенной в России, странах Восточной Европы и Центральной Азии. W148 считается чемпионкой по количеству и скорости приобретения мутаций, которые формируют множественную или широкую лекарственную устойчивость к антибиотикам. Анализ 720 образцов с возбудителями болезни из 23 стран показал их резистентность к 11 видам лекарств. Также практически во всех микобактериях группы были обнаружены изменения генома, которые делают их сверхзаразными.

«Выдающийся генетический арсенал этих часто встречающихся и устойчивых к лекарствам штаммов — серьезный вызов, который ставит под сомнение успех новых подходов к борьбе с резистентностью к антибиотикам», — пишут ученые в статье в журнале Nature.

Главный внештатный специалист фтизиатр Минздрава России Ирина Васильева сообщила, что в нашей стране более четверти впервые выявленных больных с туберкулезом заражаются микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Из них большинство заражены именно штаммами ветви W148, которые знакомы российскими специалистам более 20 лет. Пациенты с лекарственной устойчивостью тяжелее поддаются лечению, болезнь у них часто переходит в хроническую форму, сообщила Ирина Васильева.

Исследование, результаты которого опубликованы в Nature, показало, что все без исключения штаммы W148 не чувствительны к изониазиду, а более 93% — к рифампицину. Эти два препарата составляют первую группу терапии. Также ученые обнаружили в геноме бактерий мутации, делающие их резистентными еще к девяти видам наиболее распространенных лекарств от туберкулеза. Новейшие препараты деламинид и бедаквилин оказались единственными, к которым пока не потерял чувствительность ни один штамм ветви W148.

Как сообщили в Центральном научно-исследовательском институте туберкулеза, доля пациентов с множественной лекарственной устойчивостью выросла в России за последние 10 лет почти в два раза — с 17,1 в 2010 году до 30,8% в 2021-м, несмотря на снижение общего количества больных в России. Увеличилось и число больных с широкой лекарственной устойчивостью. Если в 2019 году этой формой были заражены 20,8% инфицированных туберкулезом с устойчивостью к антибиотикам, то в 2021-м уже 22,3%. Эти данные актуальны и в текущем году.

В целом В России превалируют микобактерии так называемой пекинской сублинии, 25% которой составляют штаммы W148. В тех частях страны, куда стекаются миграционные потоки, доля зараженных бактериями этой ветви все время растет, сообщили в НИИТ.

Также в ЦНИИТ подтвердили, что W148 можно назвать "чемпионкой" по скорости формирования устойчивости к антибиотикам. Так, например, нечувствительность к линезалиду (один из терапевтических препаратов) у штаммов этой ветви зафиксировали уже в 2006 году, спустя совсем короткий отрезок времени после разработки лекарства.

Если лечение не контролируют или больной не соблюдает полноценную схему приема препаратов или прерывает его, то резистентность вырабатывается быстро. Если лекарства прекращают поступать в организм в необходимой комбинации и необходимом количестве, то микобактерия сразу же начинает вырабатывать устойчивость к препаратам, рассказала Ирина Васильева. Таким образом, число лекарств, к которым они чувствительны, значительно уменьшается.

Неизвестно, что приводит к изменениям — принадлежность к какому-то генотипу, особенности пациента или особенности лечения. Поэтому, чтобы резистентность не возникала, нужно не выявлять конкретный штамм, который вызвал болезнь, а правильно лечить, так как новые мутации у бактерий туберкулеза происходят при неадекватном лечении, дополняет заведующий лабораторией фармакогеномики Института химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН Максим Филипенко.

Вероятность, что рано или поздно микобактерия туберкулеза потеряет восприимчивость пока еще к эффективным современным лекарствам, очень высока, считает главный внештатный детский аллерголог-иммунолог Минздрава Московской области Андрей Продеус.

Вопрос, потеряет ли микобактерия туберкулеза чувствительность к новейшим лекарствам, связан с естественным отбором. Любой микроорганизм хочет выжить. Обходить новые препараты сложнее, но в любом случае микобактерия умеет это делать и справляется с задачей неплохо, заявил Андрей Продеус.

«Несмотря на существование множества лекарств и постоянную работу над новыми препаратами, окончательная победа над палочкой Коха остается делом будущего», — уверены специалисты.

В то же время, вопросы успешного лечения туберкулеза не всегда зависят от рационально подобранной лекарственной терапии.
В данном случае играет роль общее функциональное состояние дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

О причинах нечувствительности туберкулеза к терапии и методах успешного лечения заболевания у коморбидных пациентов поговорим с экспертами научных центров Сибири 24 октября в рамках онлайн-школы «Семь секретов и инноваций в ведении коморбидных пациентов». Научная программа включает доклады о ведении пациентов с артериальной гипертензией, гипермобильностью суставов, осложнениями сердечно-сосудистых заболеваний и подготовлена при участии д. м. н., заведующей кафедрой поликлинической терапии и семейной медицины Красноярского ГМУ Марины Михайловны Петровой.

Сентябрьское мероприятие под ее руководством вызвало отклик более 500 врачей и было аккредитовано 6 баллами НМО.

Документы по мероприятию поданы в координационный совет по НМО. У присутствующих слушателей будет возможность задать вопрос экспертам. Регистрация уже открыта: https://therapy.school/events/24102022/

Источник материала статьи: https://iz.ru/1396474/denis-gritcenko/palochki-v-kolesa-po-rossii-rasprostraniaetsia-neuiazvimyi-tuberkulez