- 256
- 0
Ученые МФТИ открыли секрет иммунных нарушений, их коллеги из США — точный механизм действия лекарств от склероза
Биофизики из Центра исследований молекулярных механизмов старения и возрастных заболеваний МФТИ в сотрудничестве с зарубежными коллегами изучили структуру и особенности работы рецептора, играющего важную роль в иммунных и нейродегенеративных нарушениях, а также в канцерогенезе (процессе зарождения и развития опухолей).
Работа рецепторов S1P (семейство сфингозин-1-фосфатных рецепторов из пяти представителей) влияет на множество клеточных процессов, таких как деление, миграция и выживание. На сегодня уже разработано несколько терапевтических препаратов для лечения рассеянного склероза, болезни Крона и других аутоиммунных заболеваний, нацеленных на рецепторы S1P, однако им не хватает избирательности по подтипам рецепторов и механизмам действия, что приводит к побочным эффектам.
Для разработки лекарств прицельного действия необходимо изучить их взаимодействие с рецепторами на молекулярном уровне, а для этого нужно более глубоко понять строение и механизмы работы самих рецепторов.
Биофизики из МФТИ изучили кристаллическую структуру рецептора S1P5 с помощью серийной фемтосекундной кристаллографии (SFX) на рентгеновском лазере на свободных электронах (XFEL).
«В результате нашего исследования впервые получена структура важного рецептора, относящегося к классу сопряженных с G-белком. Это интересно как с фундаментальной точки зрения: определен молекулярный механизм работы, так и с прикладной: структура S1P5 с высоким разрешением позволяет создать шаблоны для поиска селективных терапевтических препаратов с целенаправленной функцией и минимальным количеством побочных эффектов», — говорит Елизавета Ляпина, научный сотрудник лаборатории структурной биологии рецепторов, сопряженных с G-белком, МФТИ, первый автор статьи.
Работа ученых была опубликована в журнале Nature Communications.
Их коллегам из США удалось раскрыть механизм действия лекарств с интерфероном от рассеянного склероза.
Ученые из США обнаружили, что лекарства от рассеянного склероза на основе белка-интерферона воздействуют не на иммунную систему или нервные клетки, как считалось ранее, а на красные клетки крови — эритроциты.
Лечение от рассеянного склероза предполагает помощь в ускоренном восстановлении после приступа, облегчение симптомов. Для этого используют белки-интерфероны, которые организм вырабатывает в ответ на «вторжение» вируса или бактерий.
Исследователи провели опыты на образцах крови и клетках здоровых и заболевших добровольцев. Команда сравнила жизнедеятельность нервных клеток и связанных с ними вспомогательных телец, отвечающих за производство миелина. Также они проанализировали различия в составе крови обеих групп и выяснили, как добавление интерферона повлияло на поведение клеток.
Оказалось, что молекулы интерферонов не подавляли активность иммунных клеток и не взаимодействовали со вспомогательными клетками нервной системы напрямую. Вместо этого они прикреплялись к поверхности эритроцитов и мешали им взаимодействовать с двумя белками — C-пептидом и альбумином.
В результате этого в крови падала концентрация оксида азота (NO) газа. Он играет важную роль в развитии рассеянного склероза: нарушает жизнедеятельность клеток, производящих миелин. Блокировка транспорта NO приводит к восстановлению работы этих телец. В результате чего состояние нервной системы пациента улучшается, подытожили ученые. Работу опубликовали в ACS Chemical Neuroscience.
Источники: https://remedium.ru/news/uchenye-mfti-otkryli-sekret-up/
https://nauka.tass.ru/nauka/15441257
