- 245
- 0
Уровни IgG4 в сыворотке не обязательно повышаются при постковидном синдроме
*Важное примечание: bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/действия, связанные со здоровьем, или же как установленная информация.
В недавнем исследовании, опубликованном на сервере препринтов bioRxiv*, исследователи из Германии оценили различия в подтипах антиген-специфического иммуноглобулина G (IgG) между пациентами с синдромом пост-COVID (PCS) и контрольной группой выздоравливающих пациентов.
Исследования продемонстрировали различную устойчивость и уровни антител против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) после заражения или вакцинации. Эффекторные функции связаны с четырьмя подтипами IgG (IgG1 – IgG4). Кроме того, в двух независимых исследованиях сообщалось о повышенных уровнях IgG4 после введения двух или более доз мРНК-вакцины, чего не наблюдается при использовании аденовирусных векторных вакцин.
Антитела IgG4, которые появляются после длительного воздействия антигена, подавляют иммунный ответ и вызывают толерантность. Было высказано предположение, что продолжительная доступность антигена в зародышевых центрах лимфатических узлов после вакцинации мРНК может повышать уровни IgG4.
Остается неизвестным, вырабатываются ли антитела IgG4 после заражения у невакцинированных лиц.
Кроме того, у пациентов с травматической энцефалопатией (постконтузионным синдромом (ПКС)) была описана постоянная циркуляция вирусного антигена. Повышенное переключение класса В-клеток на IgG4 может привести к менее опосредованной фрагментами (Fc) эффекторной функции, что может способствовать длительной персистенции вируса и циркуляции антигена.
В настоящем исследовании ученые изучили, проявляются ли у пациентов с ПКС повышенные уровни IgG4.
В исследование были включены 64 пациента с ПКС (44 женщины и 20 мужчин) со средним возрастом 39,5 лет и 64 выздоравливающих человека (38 женщин и 26 мужчин) со средним возрастом 37 лет. Эти субъекты были инфицированы в начале пандемии COVID-19, когда преобладали уханьский штамм (D614G) и альфа-вариант.
Пациенты с ПКС и выздоравливающие пациенты были сопоставимы по возрасту, полу и времени от появления симптомов до забора сыворотки. Десять пациентов с ПКС были вакцинированы перед отбором проб. Большинство пациентов с ПКС испытывали утомляемость (88%), одышку (81%) и нарушения памяти/когнитивных функций (71%). Антитела к спайкам подтипов IgG выявляли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) на основе стабилизированного эктодомена спайка до слияния.
Исследователи наблюдали различия в уровнях подтипов IgG. IgG1 был наиболее распространенным антителом среди подтипов со средними концентрациями, достигающими 41,4 мкг/мл для субъектов с ПКС и 25,5 мкг/мл для выздоравливающих лиц. Обе когорты показали одинаковые уровни антител IgG3. Примечательно, что концентрации IgG4 были самыми низкими в обеих группах со средним значением 1,6 мкг/мл.
Значительная разница наблюдалась в уровнях IgG2 между когортами, при этом у пациентов с ПКС наблюдались более низкие концентрации. Кроме того, команда оценила реактивность антител IgG4 против шиповидного белка, его рецептор-связывающего домена (RBD) и C- (CTD) и N-концевого (NTD) доменов нуклеокапсидного белка.
Имелась небольшая, но значимая разница в реактивности антител IgG4 против RBD, но не в отношении нуклеокапсида или шиповидного белка. Различиям нельзя приписать биологическую значимость, учитывая относительно низкие уровни IgG4.
Выводы
Исследование дало представление о распределении подтипов IgG, специфичных для шипа SARS-CoV-2, у пациентов с ПКС и невакцинированных выздоравливающих лиц. Полученные данные не указывают на то, что IgG4 является важным параметром в развитии ПКС. Низкие уровни IgG2 могут способствовать длительному присутствию антигенов SARS-CoV-2, что приводит к хроническому воспалению и затяжным симптомам постконтузионного снидрома.
