- 233
- 0
Вакцина для увеличения продолжительности жизни
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, ученые оценили эффективность новой интраназальной и инъекционной терапии для увеличения продолжительности жизни.
Исследователи определили влияние высокопроизводительного цитомегаловирусного вектора (CMV) на фоллистатин (FST) и теломеразную обратную транскриптазу (TERT), «ответственных» за старение тела.
Команда ученых разработала «мышиный» вектор CMV (MCMV), экспрессирующий люциферазу в качестве репортерного гена (MCMVLuc), Реплицированный MCMVLuc вместе с его родительским вирусом использовали в качестве инокуляции вируса MCMV «дикого» типа (вируса без мутаций) или контроля вирусного вектора.
Лечение было впервые начато у 18-месячных мышей.
Продление жизни после лечения оценивали путем введения вакцины семи из девяти групп старых самок мышей внутрибрюшинно (IP), интраназально (IN), обработанных WT (WT-IN), WT-IP, MCMVTERT-IN, MCMVTERT- IP, MCMVFST-IN и MCMVFST-IP соответственно. Для проведения анализа тканей ученые умертвили одну мышь в каждой группе через 24 месяца, в то время как за остальными мышами наблюдали до их естественной смерти.
Также исследователи определяли длины теломер в почках и мышечных тканях и сравнение теломер в разных группах мышей.
Наблюдения показали, что FLAG-меченые гены MCMVTERT и MCMVFST реплицируются в степени, сравнимой со степенью репликации MCMVLuc (WT) в клетках фибробластов у мышей и in vivo. Экспрессия белка TERT при внутрибрюшинном или внутрибрюшинном введении была самой высокой через семь дней после обработки, а затем постепенно снижалась до исходного уровня на 25-й день. То есть вектор был способен доставлять белки в условиях in vivo.
Анализ влияния лечения на продление жизни показал, что у мышей WT и контрольной группы умерли в среднем через 26,7, 26,5 и 26,4 месяца. Средний возраст смерти у мышей, получавших MCMVFST, и у мышей, получавших MCMVTERT, составлял 35,1 и 37,5 месяцев соответственно. Команда отметила, что самая большая продолжительность жизни наблюдалась у мышей, получавших MCMVTERT, - 41,2 месяца, а у мышей, получавших MCMVFST, - 38,0 месяцев.
Команда отметила, что терапия ЦМВ была сопоставима по эффективности независимо от пути инокуляции, что предполагает, что взаимодействие вектора с иммунной системой не оказывает существенного влияния на экспрессию генов.
Длина теломер в мышечных тканях мышей, получавших TERT, увеличилась почти в три раза по сравнению с таковыми у нелеченных субъектов. У мышей, получавших FST или WT, не отмечалось существенного увеличения длины теломер. Команда отметила, что относительная длина теломер в мозге, сердце, легких, печени и почках у 24-месячных мышей, получавших MCMVTERT, была почти в три раза больше, чем у не вакцинированных мышей того же возраста.
В целом результаты исследования показали перспективность изучения влияния использования векторов CMV TERT и FST на состояния, связанные со старением. Особенно — в отношении хронических воспалительных заболеваний, саркопении, диабета 2 типа и болезней сердца.
Источник: https://www.news-medical.net/news/20220517/Mice-live-longer-with-nasal-gene-therapy.aspx
