Воздействие на глутаматергические нейроны может способствовать изменению массы тела

Употребление определенной пищи и масса тела напрямую зависят от деятельности определенных нейронов и регулируются нервными клетками, расположенными в определенных областях мозга, одной из которых является ствол мозга.

В данной области острая активация глутаматергических нейронов дорсального ядра шва (DRN), экспрессирующих переносчик глутамата Vglut3 (DRNVglut3) приводит к сильному подавлению потребления пищи и увеличению двигательной активности.

Активация нейронов Vglut3 в DRN подавляет потребление пищи и увеличивает двигательную активность, указывая на то, что модуляция активности этих нейронов может изменять массу тела.

В новом исследовании, опубликованном в Nature Reviews Endocrinology (2023 г.) Энтони Цанг и Клеманс Блуэ показывают, каким образом нейроны ядра дорсального шва (DRN) становятся ключевыми регуляторами потребления пищи и расхода энергии — в частности, за счет того, что  нейроны DRNVglut3 проецируются на латеральный гипоталамус (LHA) — канонический центр питания, который также влияет на потребление пищи.

Работа, проведенная их коллегами — Марком Шнейебергером (Университет Рокфеллера), Никола Брайс, Кайлом Пеллегрино (Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл) характеризует роль глутаматергических нейронов DRN в контроле потребления пищи и определяет фармакологический подход к воздействию на эти нейроны при ожирении.

Благодаря проведенной работе, ученым стало известно, что хроническая активация DRNVglut3 снижает вес как у самцов мышей с дефицитом лептина (ob/ob), так и у самцов мышей с устойчивым к лептину ожирением, вызванным диетой (DIO).

Молекулярное профилирование показало, что рецептор орексина 1 (Hcrtr1) сильно обогащен нейронами DRN Vglut3 с ограниченной экспрессией в других частях мозга.

Наконец, пероральный биодоступный, высокоселективный антагонист Hcrtr1 (CVN45502) значительно снижает питание и массу тела при DIO.

Hcrtr1 также коэкспрессируется с Vglut3 в DRN человека, что позволяет предположить актуальность данных, полученных на мышиных моделях, для человека.

Результаты исследования определяют новые потенциальные пути терапии ожирения путем воздействия на нейроны DRNVglut3, а также устанавливают общую стратегию разработки лекарств для лечения заболеваний центральной нервной системы.

За счет понимания того, что глутаматергические нейроны в дорсальном ядре шва ствола мозга обогащены рецептором орексина 1 Hcrtr1, возможно создание новых терапевтических мишеней.

Молекулярная и функциональная гетерогенность нейронов DRN долгое время была неизвестна, поэтому опубликованные наблюдения ученых видятся тем более значимыми для дальнейшего развития представлений о новых подходах в лечении расстройств пищевого поведения и эндокринологических заболеваний.

Источник: https://www.researchgate.net/publication/365629024_Pharmacological_targeting_of_glutamatergic_neurons_within_the_brainstem_for_weight_reduction