- 261
- 0
«Зеркальная» ДНК запускает самоуничтожение раковых клеток
Российские и зарубежные биологи под руководством Сиддхарта Балачандрана, профессора Центра изучения рака имени Фокса Чейза в Филадельфии (США) выяснили, что раковые клетки можно уничтожить при помощи так называемой Z-ДНК — зеркального подобия обычной ДНК — если заблокировать работу белка ADAR1. «Это позволяет использовать подобные цепочки нуклеотидов для борьбы с злокачественными новообразованиями», — сообщила пресс-служба НИУ ВШЭ.
Z-ДНК была открыта около полувека назад. Она состоит из двойной спирали нуклеотидов, одиночных «букв» генетического кода и закручена не вправо, как обычная ДНК, а влево. Долгое время биологи считали, что Z-ДНК не существенно участвует в работе живых клеток, но недавно обнаружили, что молекула играет важную роль в борьбе с вирусами.
Биологи выяснили, что «зеркальные» ДНК можно использовать не только для противодействия вирусным инфекциям, но и для запуска «программы» самоуничтожения внутри раковых клеток.
«Ученые открыли новый способ борьбы с трудноизлечимыми формами меланомы. Они обнаружили, что Z-ДНК вызывает иммунный ответ, аналогичный реакции организма на вирус. В результате погибают клетки, поддерживающие рост опухоли, а пациент снова начинает реагировать на противораковую терапию», — говорится в сообщении.
Исследователи пришли к такому выводу в ходе экспериментов с противораковым препаратом CBL0137, который сейчас проходит клинические испытания в России и во многих других государствах. Он относится к числу так называемых кураксинов, противораковых лекарств, похожих по структуре и свойствам на кинакрин, одно из первых синтетических лекарств от малярии.
Биологи обнаружили, что CBL0137 заставляет раковые клетки самоуничтожаться из-за быстрого накопления молекул Z-ДНК. Это натолкнуло ученых на мысль, что препарат может взаимодействовать с ферментами ADAR1 и ZBP1, способными распознавать нити «зеркальной» ДНК внутри цитоплазмы клетки.
Исследователи выяснили, у обеих молекул противоположные функции. При контакте с Z-ДНК белок ZBP1 запускает процесс самоуничтожения клетки, что в теории замедляет размножение вирусов. В свою очередь ADAR1 блокирует его действие и предотвращает случайные срабатывания системы «противовирусной обороны». Это потенциально защищает раковые клетки от гибели.
Опыты на мышах и культурах клеток меланомы показали, что препарат CBL0137 обходит этот ограничитель, так как он напрямую активирует ZBP1. Это позволяет уничтожать даже самые стойкие вариации раковых клеток, которые вырабатывают много белка ADAR1 и противостоят агрессивным формам иммунотерапии.
Исследователи надеются, что открытие расширит применение CBL0137 после прохождения препаратом клинических испытаний.
Источник: https://nauka.tass.ru/nauka/14853767
