В The Lancet опубликованы систематический обзор, метаанализ и международный экспертный консенсус по применению агонистов рецепторов GLP-1 и двойных агонистов GIP/GLP-1 у женщин репродуктивного возраста с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов, а также после гестационного диабета. Анализ объединил данные более 40 тыс. женщин из 23 исследований, однако достоверность доказательств по системе GRADE оценена как очень низкая.
Беременность и репродуктивные риски
При воздействии препаратов в первом триместре с последующей отменой повышения риска врождённых аномалий не выявлено (RR 1,02; 95% ДИ 0,96–1,08; 42 144 женщины). Вместе с тем зарегистрирована ассоциация с повышением риска ранней потери беременности (RR 1,31; 95% ДИ 1,26–1,35; 41 046 женщин). Интерпретация ограничена тем, что в крупнейшем исследовании выкидыши и прерывания беременности учитывались совместно. Связи с преждевременными родами, мертворождением, неонатальной смертью и рядом других акушерских осложнений не обнаружено. Эти результаты не доказывают безопасность препаратов из-за низкой достоверности данных.
Применение до зачатия
Экспертный консенсус допускает назначение GLP-1-препаратов женщинам с диабетом 2-го типа на этапе планирования беременности для улучшения гликемического контроля и снижения массы тела. В качестве ориентиров предложены HbA1c менее 6,5% и снижение ИМТ до менее 25 кг/м² либо уменьшение исходной массы тела более чем на 5–10% при сохранении полноценного питания.
Во время терапии необходима контрацепция. После отмены рекомендуется выдержать период до зачатия с учётом препарата: один месяц для тирзепатида и два месяца для семаглутида. При наступлении беременности препарат следует отменить.
Диабет 1-го типа и послеродовый период
При диабете 1-го типа потенциальная польза GLP-1-препаратов изучена недостаточно. Если лечение назначается вне беременности, необходимы коррекция инсулинотерапии и мониторинг гипогликемии и риска кетоацидоза. После гестационного диабета препараты могут рассматриваться для снижения массы тела и профилактики диабета 2-го типа, однако решение принимают индивидуально с учётом репродуктивных планов.
Данные о безопасности во время лактации ограничены. В небольших исследованиях семаглутид не обнаруживался в образцах грудного молока восьми женщин, тирзепатид — пяти. Этого недостаточно для окончательных выводов о безопасности для ребёнка.
Что важно учитывать врачу
Большинство доступных данных получено у женщин с диабетом 2-го типа; информации по диабету 1-го типа, гестационному диабету и долгосрочным исходам у детей мало. Авторы призывают проводить крупные проспективные исследования с раздельной оценкой конкретных препаратов и сроков воздействия.
В конце 2025 года ВОЗ выпустила первые рекомендации по применению агонистов GLP-1 и двойных агонистов GIP/GLP-1 для лечения ожирения у взрослых. Однако эти рекомендации не заменяют специальных указаний по ведению беременности и лактации.
Практический вывод: препараты GLP-1 могут применяться для достижения метаболических целей до зачатия у отдельных женщин с диабетом 2-го типа, но требуют планирования отмены и обсуждения контрацепции. Во время беременности и грудного вскармливания доказательств безопасности пока недостаточно.