Ингибиторы протонной помпы (ИПП) – часто назначаемый препарат у врачей многих специальностей, не только гастроэнтерологов. Но подавление кислотности — не нейтральное для организма вмешательство. Оно меняет работу желудка, процессы пищеварения и состав микробиоты, а при длительном применении может быть связано с серьезными нежелательными последствиями.

ИПП убирают кислоту, но не рефлюкс

ИПП снижают кислотность желудочного содержимого, но не устраняют сами забросы. Рефлюкс становится слабокислым или некислым на период кислотосупрессии, но поскольку тонус НПС снижается еще сильнее на фоне гипохлоргидрии - проблема рефлюкса не только не решается, но может даже усугубиться.

Риск атрофии слизистой и полипоза

При длительном приеме ИПП повышается уровень гастрина. На этом фоне происходят изменения париетальных и энтерохромаффиноподобных клеток, расширение и кистозная трансформация желез дна желудка, могут формироваться фундальные железистые полипы.

Отдельная проблема — сочетание ИПП с инфекцией H. pylori. На фоне длительной кислотосупрессии у инфицированных пациентов повышается риск воспалительных и атрофических изменений слизистой желудка. Длительная гипохлоргидрия в сочетании с инфекцией H. Pylori играет основную роль в развитии атрофии клеток желудка.

Нарушается начальный этап переваривания белка, хуже усваиваются некоторые микронутриенты

Соляная кислота необходима для денатурации белков и активации пепсина. На фоне выраженной кислотосупрессии желудочная фаза переваривания белка становится менее эффективной.

Терапия ИПП может снижать всасывание витамина B12, железа, кальция, магния. Отдельного внимания заслуживает гипомагниемия: при длительной терапии она может быть клинически значимой.

Изменяется микробиота и повышается риск инфекций

Кислотный барьер желудка ограничивает поступление микроорганизмов в кишечник. При его длительном подавлении меняется состав микробиоты и повышается вероятность СИБР И СИГР, а также размножения Clostridioides difficile.

Нефрит, переломы

Для ИПП описана редкая, но серьезная реакция — острый интерстициальный нефрит. Кроме того, в наблюдательных исследованиях длительный прием препаратов ассоциировался с повышенным риском хронической болезни почек, однако причинно-следственная связь остается не до конца доказанной.

Есть и данные о связи длительного приема ИПП с переломами. Возможные механизмы включают изменения всасывания кальция и другие метаболические эффекты, но здесь также необходимо учитывать сопутствующие факторы риска.

Деменция

В отдельных исследованиях длительный прием ИПП ассоциировали с повышением риска когнитивных нарушений и деменции, однако четкая причинная связь пока не доказана. Более убедительно выглядит возможная связь с дефицитом витамина B12, который при выраженном дефиците способен приводить к неврологической симптоматике.

А как насчет рака желудка?

В ряде метаанализов описана ассоциация между длительным приемом ИПП и повышенным риском рака желудка, однако результаты зависят от качества исследований и учета сопутствующих факторов.

Особенно важна инфекция H. pylori, которая сама по себе является значимым фактором риска рака желудка.

Вывод

Рутинная кислотосупрессия — вмешательство, которое не стоит считать безобидным и назначать по инерции. Подавление кислотности нарушает физиологию желудка, не устраняет сам механизм рефлюкса и при длительном воздействии может создавать условия для целого ряда нежелательных последствий. При необходимости защиты и восстановления слизистой можно рассматривать более целенаправленные гастропротекторные подходы, которые мы разберем во второй части статьи.