Инсулинорезистентность (ИР) – снижение чувствительности тканей (мышечной, жировой и печеночной) к действию инсулина, что ведет к снижению синтеза гликогена, активации гликогенолиза и глюконеогенеза с последующим увеличением уровня глюкозы в крови и развитием компенсаторной гиперинсулинемии.

В процессе эволюции, когда периоды насыщения чередовались с периодами голода, ИР изначально была механизмом адаптации. Это привело к значительной распространенности ИР в обществе: она выявляется у каждого четвертого практически здорового человека. Однако на сегодняшний день при употреблении большого количества калорий, рафинированной пищи и гиподинамии наблюдается обратный эффект – развитие различных патологических состояний.

На чувствительность тканей к инсулину влияют различные факторы.

Физиологические состояния, предрасполагающие к ИР:

• пубертатный возраст,

• беременность,

• пожилой возраст,

• ночной сон,

• гиподинамия.

Патологические состояния, предрасполагающие к ИР:

• Эндокринные патологические состояния, ассоциированные с ИР: синдром поликистозных яичников у женщин, эректильная дисфункция у мужчин, тиреотоксикоз, гипотиреоз, синдром Иценко-Кушинга, акромегалия, феохромоцитома, декомпенсация СД1.

• Неэндокринные заболевания, ассоциированные с ИР: ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, хроническая болезнь почек, цирроз печени, ревматоидный артрит, подагра, сердечная недостаточность, травмы, ожоги, сепсис, раковая кахексия, болезнь Альцгеймера.

Патогенез ИР:

В основе ИР лежит нарушение как рецепторных, так и пострецепторных механизмов передачи инсулинового сигнала. Проведение инсулинового сигнала и ответные реакции на него представляют собой сложный многоэтапный комплекс биохимических реакций, на каждом уровне которого может произойти сбой:

• мутация и снижение тирозинкиназной активности инсулинового рецептора,

• снижение и нарушение регуляции активности фосфоинозитид-3-киназы,

• нарушение встраивания переносчика GLUT4 в мембраны клеток инсулинчувствительных тканей.

Клеточные механизмы ИР могут быть различны в разных тканях:

• Снижение числа инсулиновых рецепторов обнаруживается на адипоцитах и, значительно в меньшей степени, в мышечных клетках.

• Снижение же активности тирозинкиназы инсулинового рецептора выявляется как в мышечных, так и в жировых клетках.

• Нарушения транслокации внутриклеточных транспортеров глюкозы, GLUT-4, на плазматическую мембрану наиболее выражены в адипоцитах.

Наибольшее клиническое значение имеет нарушение чувствительности к инсулину мышечной, жировой и печеночной тканей.

ИР и мышечная ткань:

• ИР мышечной ткани связана с увеличением количества триглицеридов и изменением метаболизма свободных жирных кислот (СЖК), вследствие чего в миоцитах происходит нарушение поступления и утилизации глюкозы.

• СЖК являются также субстратом для синтеза триглицеридов, тем самым приводя к развитию гипертриглицеридемии.

• Повышение уровня триглицеридов усиливает ИР, так как триглицериды являются негормональными антагонистами инсулина.

• Кроме того, происходит изменение функции и уменьшение количества глюкозных транспортеров GLUT4.

Печеночная ИР:

• Печеночная ИР обусловлена тем, что инсулин не оказывает ингибирующего действия на глюконеогенез, в связи с чем продукция глюкозы клетками печени повышается.

• В результате избыточного поступления СЖК происходит ингибирование процессов транспорта и фосфорилирования глюкозы, а также активируется глюконеогенез.

• Эти процессы приводят к снижению чувствительности к инсулину.

• В условиях ИР происходит изменение активности липопротеинлипазы и печеночной триглицеридлипазы, приводящее к увеличению синтеза и секреции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), нарушению их элиминации.

• Происходит увеличение концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

• Повышенный уровень СЖК в крови приводит к аккумуляции липидов в островковых клетках поджелудочной железы, липотоксическому воздействию на бета- клетки и, как следствие, нарушению их функции.

ИР и жировая ткань:

• Нарушение чувствительности к инсулину жировой ткани проявляется снижением антилиполитического действия инсулина, приводящим к накоплению СЖК и глицерина.

• Важную роль в развитии ИР играет воспаление жировой ткани.

• При ожирении происходит гипертрофия адипоцитов, развиваются клеточная инфильтрация, фиброз, изменения микроциркуляции, сдвиг секреции адипокинов, повышение в крови неспецифических маркеров воспаления – СРБ, фибриногена, лейкоцитов.

• Жировая ткань продуцирует иммунные комплексы и цитокины, которые могут запускать процесс воспаления (ФНО-α, ИЛ-6).

• Источником ИЛ-6 являются не только адипоциты, но и макрофаги, инфильтрирующие жировую ткань.

• ФНО-α, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами, тормозит экспрессию внутриклеточных транспортеров глюкозы GluT-4, вследствие чего снижается утилизация глюкозы.

• Нарушается секреция адипоцитокинов – веществ, вырабатываемых жировой тканью (лептина, адипонектина, резистина и др.).

• Лептин является связующим звеном между адипоцитами и клетками поджелудочной железы и стимулирует секрецию инсулина при снижении чувствительности к нему.

• Длительная гиперлептинемия ингибирует экспрессию мРНК инсулина, что в итоге может служить пусковым механизмом при формировании гипергликемии и ИР.

ИР и тиреоидные гормоны:

Дефицит тиреоидных гормонов усиливает ИР при тиреоидной недостаточности, что обусловлено в первую очередь изменениями чувствительности к инсулину печеночной ткани и проявляется отсутствием ингибирующего влияния инсулина на глюконеогенез и повышение уровня СЖК в сыворотке крови у больных с тиреоидной недостаточностью.

ИР и витамин D:

Дефицит витамина D вносит определенный вклад в развитие резистентности к инсулину, нарушению толерантности к углеводам, развитию метаболического синдрома и СД 2-го типа.

Диагностика ИР

• Понятие чувствительности к инсулину до сих пор не имеет четкой нормы, снижение ниже которой рассматривалось бы как ИР.

• При измерении чувствительности к инсулину у здоровых людей показатели колеблются в широких пределах.

• Те же колебания наблюдаются и у больных с нарушением толерантности к глюкозе.

• Наиболее точным методом, признанным «золотым стандартом» оценки ИР, является эугликемический гиперинсулинемический клэмп. Однако этот метод достаточно трудоёмок и дорогостоящ, поэтому обычно не используется в широкой клинической практике.

• Наиболее простым и удобным для применения в клинической практике методом оценки ИР является изменение концентрации глюкозы и инсулина плазмы крови натощак.

• Повышенная концентрация инсулина при нормальном уровне глюкозы может свидетельствовать о наличии ИР.

• Также предложены различные индексы для оценки ИР, рассчитываемые по соотношению концентраций инсулина и глюкозы плазмы натощак и/или после пищевой нагрузки, например, индекс HOMA (homeostasis model assessment). Чем выше индекс HOMA, тем ниже чувствительность к инсулину и, следовательно, выше ИР.

Продолжите изучение темы на очном форуме

Приглашаем на форум «Инсулинорезистентность. Ключевое звено социально значимых заболеваний», посвящённый современным подходам к диагностике, профилактике и лечению состояний, связанных с инсулинорезистентностью.

Выберите удобный город:

4 сентября 2026 года - Москва
 Адресс: Отель GLENVER GARDEN, ул. Кожевническая, д. 4
 Время: 09:00–17:00 (мск)
 ПОДРОБНЕЕ И ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ

8 октября 2026 года - Екатеринбург
 Адресс: Отель Московская Горка by USTA Hotels, ул. Московская, д. 131
 Время: 09:00–17:00 (местное время)
 ПОДРОБНЕЕ И ЗАРЕГИСТРИРОВАТЬСЯ